Trastorns genètics: tipus, causes i què signifiquen per a tu i la teva família

Els factors genètics influeixen en moltes àrees de la salut. Algunes afeccions són causades principalment per un canvi en un sol gen o cromosoma, mentre que d'altres, com la diabetis, les malalties del cor i alguns càncers, són el resultat d'una combinació de susceptibilitat genètica, estil de vida i factors ambientals. No són el mateix, i la distinció és important per a com s'entén i es gestiona el risc.

Comprendre els conceptes bàsics dels trastorns genètics, els patrons d'herència i quan poden ser útils les proves o l'assessorament genètic pot ajudar els pacients i les famílies a prendre decisions sanitàries informades. Aquest article explica què són els trastorns genètics, com es produeixen, les categories principals i què signifiquen a la pràctica.
 

Què és un trastorn genètic?

Un trastorn genètic és una afecció de salut causada per un canvi causant de malaltia, també anomenat variant patogènica, en un o més gens, o per una anomalia en el nombre o l'estructura dels cromosomes. El terme "mutació" s'utilitza habitualment, però "variant patogènica" o "variant causant de malaltia" es prefereix cada cop més en la pràctica mèdica perquè és més precís.

Els gens porten instruccions que ajuden el cos a fabricar proteïnes i a regular moltes funcions biològiques. Quan aquestes instruccions s'alteren significativament, poden afectar el creixement, el desenvolupament, el metabolisme, la funció dels òrgans o la salut a llarg termini.

Un trastorn genètic no sempre s'hereta. Alguns es transmeten d'un o ambdós pares, mentre que d'altres es produeixen per primera vegada en un nen a causa d'una variant patogènica nova o de novo, sense antecedents familiars previs. Els trastorns genètics també s'han de distingir de les afeccions congènites causades principalment per infeccions, deficiències nutricionals, medicaments, toxines o altres exposicions ambientals durant l'embaràs. No són el mateix que els trastorns genètics hereditaris, tot i que poden coexistir.
 

Com es produeixen els trastorns genètics

Les cèl·lules humanes solen contenir 46 cromosomes, disposats en 23 parells. Un cromosoma de cada parell s'hereta de la mare i un altre del pare. Els cromosomes contenen ADN, i l'ADN conté aproximadament 20,000 gens que ajuden a guiar el desenvolupament i la funció del cos. Els gens porten instruccions per fabricar proteïnes, però alguns també regulen altres gens o produeixen ARN funcional.

Els trastorns genètics poden aparèixer a través de diversos mecanismes:

• Variants monogèniques (patògenes): Un canvi causant de malaltia en un gen pot interrompre una proteïna important o una via biològica. Aquests s'anomenen trastorns monogènics.
• Anomalies cromosòmiques: Una persona pot tenir un cromosoma extra, un cromosoma que falta o un canvi estructural com ara una deleció, duplicació, inversió o translocació.
• Herència multifactorial: Moltes afeccions comunes sorgeixen de l'efecte combinat de múltiples variants genètiques i factors ambientals o d'estil de vida. Cap gen únic n'és responsable.
• Canvis en gens mitocondrials o nuclears que afecten la producció d'energia: Alguns trastorns afecten els mitocondris, les estructures productores d'energia de les cèl·lules. Aquests poden ser causats per canvis en l'ADN mitocondrial o en els gens nuclears que controlen la funció mitocondrial. No tots els trastorns mitocondrials segueixen l'herència materna.
• Mosaïcisme: En algunes persones, una variant patogènica només és present en algunes cèl·lules del cos, cosa que pot afectar la gravetat de la malaltia i el risc de recurrència. El mosaicisme pot sorgir després de la fecundació durant les primeres fases de la divisió cel·lular.
   

Tipus de trastorns genètics

Trastorns monogènics (monogènics)

Els trastorns monogènics són causats per una variant patogènica en un gen. Molts segueixen patrons d'herència recognoscibles, com ara l'herència autosòmica dominant, autosòmica recessiva o lligada al cromosoma X. Això pot facilitar l'estimació del risc familiar, tot i que l'assessorament genètic continua sent important perquè la gravetat, l'edat d'aparició, la penetrància i la interpretació de les proves poden variar.
 

Trastorns autosòmics dominants

En condicions autosòmiques dominants, una còpia d'un gen causant de la malaltia pot ser suficient per causar la malaltia. Si un progenitor té una condició autosòmica dominant, cada embaràs té un 50% de probabilitats d'heretar la variant patogènica.
 

Alguns exemples són:

• La malaltia de Huntington: Una afecció neurològica progressiva que pot causar moviments involuntaris, deteriorament cognitiu i símptomes psiquiàtrics. Els símptomes solen començar a l'edat adulta. La majoria de les persones amb una expansió CAG completa que causa la malaltia desenvolupen símptomes, però l'edat d'aparició pot variar i existeixen al·lels de penetrància reduïda. L'afirmació que tothom que hereti la variant inevitablement desenvoluparà la malaltia és una simplificació excessiva.
• Síndrome de Marfan: Un trastorn del teixit connectiu que pot causar alta estatura, extremitats llargues, articulacions flexibles, problemes oculars i un augment o debilitament potencialment greu de l'aorta, que requereix un control cardíac regular i pot ser mortal si no es detecta.
• Hipercolesterolèmia familiar: Provoca un colesterol LDL molt alt des del naixement i augmenta significativament el risc de patir cardiopaties prematures. El diagnòstic precoç és important perquè un tractament eficaç, incloent-hi estatines i altres teràpies hipolipemiants, pot reduir substancialment el risc cardiovascular.
• Neurofibromatosi tipus 1: Provoca canvis a la pell, tumors nerviosos benignes i, de vegades, problemes ossis, oculars o d'aprenentatge. La gravetat pot variar molt, fins i tot dins d'una mateixa família.

Algunes afeccions autosòmiques dominants mostren una expressivitat variable, és a dir, que les persones afectades d'una mateixa família poden tenir símptomes o gravetat diferents.
 

Trastorns autosòmics recessius

En condicions autosòmiques recessives, una persona normalment ha d'heretar dues còpies d'un gen que causen la malaltia, una de cada progenitor, per ser afectada. Una persona amb només una còpia s'anomena portadora. Els portadors solen ser sans però poden transmetre la variant patogènica als seus fills. Si tots dos progenitors són portadors, cada embaràs té un 25% de probabilitats de tenir un fill afectat, un 50% de probabilitats de tenir un portador i un 25% de probabilitats de no heretar cap de les variants.
 

Alguns exemples són:

• Anèmia de cèl·lules falciformes: Els glòbuls vermells es tornen rígids i tenen forma de falciforme, cosa que provoca anèmia, crisis de dolor, infeccions, risc d'ictus i danys als òrgans. A l'Índia, és especialment important en diverses poblacions tribals i centrals/orientals, tot i que també pot aparèixer en altres comunitats.
• Fibrosi quística: Provoca una mucositat espès que afecta els pulmons, el pàncrees, el tracte digestiu i altres òrgans. Més comú en persones d'ascendència europea, però es produeix en totes les poblacions.
• Fenilcetonúria (PKU): La fenilalanina s'acumula i pot causar discapacitat intel·lectual si no es tracta. La detecció precoç mitjançant el cribratge neonatal, quan estigui disponible, permet un tractament dietètic. El cribratge neonatal encara no és universal a l'Índia, per la qual cosa l'accés varia segons l'estat i el centre sanitari.
• Talassèmia: Un grup de trastorns hereditaris de l'hemoglobina. La beta-talassèmia major (talassèmia dependent de transfusió) pot requerir transfusions de per vida. El trasplantament al·logènic de medul·la òssia és curatiu per a pacients elegibles amb un donant compatible. La teràpia gènica (betibeglogene autotemcel) està ara aprovada en alguns països per a pacients elegibles. El cribratge de portadors abans o al principi de l'embaràs és important en comunitats d'alta prevalença.
• Hiperplàsia suprarenal congènita (HCA): Un grup de trastorns hormonals suprarenals que poden afectar l'equilibri de sals, el creixement, la pubertat i el desenvolupament genital.
• La malaltia de Wilson: Provoca acumulació de coure al fetge, al cervell i a altres òrgans. Un diagnòstic i tractament precoços poden prevenir complicacions greus.
• Atròfia muscular espinal (SMA): Afecta les cèl·lules nervioses motores i causa debilitat muscular progressiva. El diagnòstic precoç és de vital importància perquè les teràpies modificadores de la malaltia, com ara nusinersen, onasemnogene abeparvovec (una teràpia gènica) i risdiplam, han transformat els resultats per a molts pacients quan el tractament comença aviat.
   

Trastorns vinculats a l'X

Els trastorns lligats al cromosoma X són causats per variants que causen malalties en els gens del cromosoma X. Els homes tenen un cromosoma X i un cromosoma Y, de manera que una sola variant que causa malaltia al cromosoma X pot causar la malaltia. Les dones tenen dos cromosomes X i poden ser portadores, però algunes dones poden tenir símptomes significatius a causa dels patrons d'inactivació del cromosoma X o altres factors genètics. No s'ha de suposar que les dones portadores no estiguin afectades.
 

Alguns exemples són:

• Hemofília A i B: Trastorns de la coagulació que poden causar hemorràgia prolongada o espontània. Afecten principalment els homes, però les dones portadores també poden tenir nivells baixos de factors de coagulació i símptomes d'hemorràgia clínicament significatius, i s'han d'avaluar en conseqüència.
• Distròfia muscular de Duchenne (DMD): Causa debilitat muscular progressiva que comença a la primera infància. Afecta principalment els nens. En rares ocasions, les dones poden ser afectades a causa d'una inactivació del X esbiaixada o altres mecanismes.
• Síndrome del cromosoma X fràgil: Causada per l'expansió d'una repetició CGG al gen FMR1. És una causa hereditària comuna de discapacitat intel·lectual i retard del desenvolupament. Els homes sovint es veuen més afectats que les dones, tot i que les dones amb la mutació completa també poden tenir dificultats d'aprenentatge i emocionals.

Algunes afeccions lligades al cromosoma X són dominants, on una còpia alterada del gen en un únic cromosoma X és suficient per causar la malaltia tant en homes com en dones, tot i que la gravetat pot variar.
 

Trastorns cromosòmics

Els trastorns cromosòmics es produeixen quan hi ha un nombre o una estructura anormal de cromosomes. Aquests canvis poden ocórrer durant la formació de l'òvul o l'espermatozoide, durant la fecundació o durant la divisió cel·lular inicial després de la fecundació. Algunes persones tenen mosaicisme, on només algunes cèl·lules porten el canvi cromosòmic, cosa que pot afectar la gravetat.

El diagnòstic pot incloure proves com ara cariotipificació, microarray cromosòmic, hibridació in situ fluorescent (FISH) o altres proves genètiques especialitzades, depenent de la sospita d'afecció.
 

Anormalitats numèriques

Les anomalies cromosòmiques numèriques impliquen la presència d'un cromosoma addicional o absent.

• Síndrome de Down (trisomia 21): Causada per una còpia addicional del cromosoma 21. Pot causar retard en el desenvolupament, trets físics característics i un major risc de defectes cardíacs, malalties de la tiroide, problemes d'audició o de visió i altres problemes de salut. Els resultats varien molt, i és important el suport mèdic, de desenvolupament i educatiu precoç. El risc augmenta amb l'edat materna, tot i que la majoria dels embarassos afectats encara es produeixen en mares més joves a causa de les taxes de natalitat generals més elevades en dones més joves.
• Síndrome d'Edwards (trisomia 18): Causat per un cromosoma 18 addicional. Associat amb anomalies greus del desenvolupament i estructurals. Molts embarassos afectats no arriben a terme i la mortalitat infantil és alta en els nascuts vius.
• Síndrome de Patau (trisomia 13): Causada per un cromosoma 13 addicional, associada amb anomalies greus del desenvolupament i dels òrgans.
• Síndrome de Turner (45, X): Afecta dones que tenen un cromosoma X absent o parcialment absent, de vegades en forma de mosaic. Pot causar baixa estatura, insuficiència ovàrica, infertilitat i anomalies cardíaques o renals.
• Síndrome de Klinefelter (47, XXY): Afecta els homes amb un cromosoma X addicional. Pot causar reducció de la testosterona, infertilitat, dificultats d'aprenentatge o es pot diagnosticar tard perquè els símptomes poden ser lleus. Molts homes no reben el diagnòstic fins que busquen ajuda per a la infertilitat.
   

Anormalitats estructurals

Les anomalies cromosòmiques estructurals inclouen delecions, duplicacions, inversions i translocacions. Aquestes poden alterar els gens o la dosi gènica.

• Síndrome de DiGeorge / síndrome de deleció 22q11.2: Pot causar defectes cardíacs, problemes immunitaris, baix nivell de calci, anomalies del paladar, dificultats d'aprenentatge i altres característiques.
• Síndrome de Williams: Causada per una deleció al cromosoma 7. Pot causar retard en el desenvolupament, trets cognitius i de comportament característics i problemes cardiovasculars.
• Síndromes de Prader-Willi i Angelman: Ambdues impliquen anomalies en una regió del cromosoma 15, però les característiques clíniques difereixen segons si el material genètic afectat prové de la mare o del pare. Això es deu a la impressió genòmica.
• Translocacions equilibrades: Una persona amb una translocació equilibrada pot no tenir símptomes si no es perd ni es guanya material genètic, però pot haver-hi un major risc d'avortament espontani, infertilitat o tenir un fill amb una condició cromosòmica desequilibrada. Aquesta és una consideració important en parelles amb pèrdues recurrents d'embaràs.
   

Condicions multifactorials amb contribució genètica

Moltes afeccions comunes són multifactorials, és a dir, sorgeixen d'una combinació de susceptibilitat genètica, estil de vida, medi ambient, envelliment i, de vegades, atzar. No són trastorns genètics en el mateix sentit que les afeccions monogèniques o cromosòmiques. Normalment no segueixen patrons d'herència simples, i tenir antecedents familiars augmenta el risc però no fa que la malaltia sigui inevitable.

Les afeccions multifactorials comunes inclouen:

• Diabetis tipus 2
• Malaltia de l'artèria coronària
• Hipertensió
• Alguns càncers (la majoria dels càncers són multifactorials o somàtics; una minoria es deuen a variants genètiques d'alt risc hereditàries)
• Asma i al·lèrgies
• Llavi i paladar esquerdats
• Defectes del tub neural com l'espina bífida
• Algunes afeccions psiquiàtriques, com ara l'esquizofrènia i el trastorn bipolar

Per a moltes d'aquestes afeccions, el risc es pot reduir significativament mitjançant un cribratge adequat, un pes saludable, activitat física, evitar el tabac, limitar l'alcohol, un bon control de la pressió arterial i el colesterol i una atenció mèdica oportuna. Per exemple, una persona amb un fort historial familiar de diabetis tipus 2 té un risc més elevat al llarg de la vida, però les mesures d'estil de vida saludable i el cribratge regular poden retardar l'aparició o reduir el risc de complicacions.
 

Trastorns mitocondrials

Els mitocondris són les estructures productores d'energia dins de les cèl·lules. Els trastorns mitocondrials sovint afecten òrgans amb altes demandes energètiques, com ara el cervell, els músculs, el cor, els ulls, el fetge i els ronyons.

Alguns trastorns mitocondrials són causats per canvis en l'ADN mitocondrial, que normalment s'hereta de la mare. D'altres són causats per canvis en els gens nuclears que controlen la funció mitocondrial, i aquests poden seguir patrons d'herència autosòmica recessiva, autosòmica dominant o lligada al cromosoma X. És incorrecte suposar que tots els trastorns mitocondrials segueixen l'herència materna.

Fins i tot quan una variant patogènica d'ADN mitocondrial s'hereta maternalment, la gravetat pot variar molt entre els nens perquè la proporció d'ADN mitocondrial afectat pot diferir entre teixits i entre membres de la família. Això s'anomena heteroplasmia. Una mare afectada no necessàriament transmet el mateix nivell de malaltia a tots els seus fills. L'assessorament genètic és important per a una avaluació precisa del risc.

Alguns exemples són la neuropatia òptica hereditària de Leber, la síndrome MELAS (encefalomiopatia mitocondrial, acidosi làctica i episodis semblants a un ictus) i la síndrome MERRF.
 

El context indi: per què això importa específicament aquí

L'Índia té un paisatge genètic molt divers. Algunes afeccions hereditàries són més comunes en regions o comunitats específiques, cosa que fa que la conscienciació, el cribratge i l'assessorament siguin especialment importants.

• Trastorns de l'hemoglobina: L'Índia suporta una de les càrregues mundials més grans de trastorns de l'hemoglobina. L'anèmia falciforme és molt prevalent a les poblacions tribals de l'Índia central i oriental. Les taxes de portadors de talassèmia són elevades a Gujarat, Maharashtra, Bengala Occidental, Tamil Nadu i Punjab. El cribratge de portadors, l'assessorament prematrimonial o preconcepcional, el diagnòstic prenatal quan sigui necessari i el cribratge neonatal a les zones d'alta prevalença poden reduir les complicacions i donar suport a la planificació familiar informada. La Missió Nacional per a l'Eliminació de l'Anèmia Falciforme (2023–2047) reflecteix el compromís de l'Índia de reduir la càrrega de l'anèmia falciforme mitjançant el cribratge i la intervenció poblacional.
• Matrimonis consanguinis: El matrimoni entre parents biològics es practica en algunes comunitats de l'Índia. Això pot augmentar la probabilitat que ambdues parts de la parella siguin portadores de la mateixa variant patogènica autosòmica recessiva. Les parelles en aquestes situacions es poden beneficiar de l'assessorament genètic preconcepcional. L'ACOG recomana oferir assessorament genètic a les parelles consanguínies a causa de l'augment del risc de patir afeccions recessives. Aquesta guia s'ofereix en el context d'una atenció informada i de suport, i no és un judici sobre les pràctiques culturals.
• Riscos específics de la població: Algunes comunitats poden tenir taxes més altes de variants genètiques específiques a causa dels efectes fundadors històrics o de l'endogàmia. El risc s'ha d'avaluar mitjançant els antecedents familiars, els antecedents de la comunitat i les proves adequades en lloc de fer suposicions sobre comunitats específiques.
• Cribratge neonatal: A l'Índia, el cribratge neonatal està disponible en alguns estats i en molts hospitals privats, però encara no és universal. El cribratge precoç pot ajudar a detectar afeccions tractables abans que es desenvolupin els símptomes.
• Accés a assessorament genètic: Els serveis d'assessorament genètic estan creixent, però continuen concentrats a les grans ciutats i centres terciaris. Millorar la conscienciació i l'accés és important per a les famílies amb sospita de trastorns hereditaris.
   

Proves genètiques: quan són rellevants?

Les proves genètiques són útils quan el resultat pot guiar el diagnòstic, el tractament, el cribratge o la planificació familiar. No són necessàries per a tothom.

• Proves de portadors: Ajuda a identificar si una persona és portadora d'una variant patogènica d'una afecció autosòmica recessiva o lligada al cromosoma X, especialment abans de l'embaràs o al principi de l'embaràs.
• Cribratge i proves diagnòstiques prenatals: Les proves de detecció, com ara l'ecografia, el cribratge bioquímic o les proves prenatals no invasives (NIPT), estimen el risc d'anomalies cromosòmiques. No són diagnòstiques. Les proves diagnòstiques, com ara la mostra de vellositats coriòniques (CVS) o l'amniocentesi, poden confirmar certes afeccions cromosòmiques o monogèniques, però són invasives i requereixen assessorament especialitzat abans del procediment.
• Cribratge neonatal: Fa proves als nadons poc després del naixement per detectar afeccions tractables seleccionades, de manera que un tractament precoç pugui evitar danys.
• Proves de diagnòstic: Quan els símptomes, les troballes de l'exploració o els antecedents familiars suggereixen una afecció genètica.
• Proves predictives i presimptòmatiques: Per a afeccions d'aparició en l'edat adulta com la malaltia de Huntington o les síndromes hereditàries de càncer. Aquestes proves requereixen un assessorament acurat perquè els resultats poden tenir implicacions emocionals i familiars importants.
• Proves farmacogenòmiques: En determinades situacions, les proves genètiques poden ajudar a predir com una persona pot respondre a determinats medicaments o dosis. Això no és apropiat de manera rutinària per a tots els medicaments.

Abans de fer proves genètiques, els pacients han d'entendre què pot respondre i què no pot la prova, la possibilitat de resultats incerts o incidentals, si els resultats poden afectar altres membres de la família i la necessitat d'una interpretació experta. Un resultat negatiu no descarta totes les afeccions genètiques, només les que s'han provat.
 

Assessorament genètic: què és i per a qui va dirigit

L'assessorament genètic és un procés estructurat que ajuda les persones i les famílies a comprendre el risc genètic, les opcions de proves i les implicacions d'un diagnòstic. Pot ser proporcionat per un assessor genètic, un genetista clínic o un altre especialista qualificat, depenent de la disponibilitat local.

L'assessorament genètic pot ajudar amb:

• Revisió de la història personal i familiar
• Estimació de la probabilitat d'una condició genètica
• Decidir si les proves genètiques són apropiades
• Comprensió dels resultats de les proves, inclosos els resultats incerts o límit
• Debat sobre les opcions reproductives i el consentiment informat
• Planificació de cribratge o atenció preventiva
• Identificar si els familiars també poden necessitar assessorament o proves (proves en cascada)
• Navegant per les implicacions emocionals i pràctiques d'un diagnòstic genètic

L'assessorament genètic és rellevant per a les mateixes situacions que s'enumeren a la secció "Quan cal demanar assessorament genètic" que es mostra a continuació.

L'assessorament genètic no consisteix a dir a la gent què ha de fer. Es tracta de donar informació precisa, ajudar les persones a entendre les seves opcions i donar-los suport per prendre decisions que s'alineïn amb els seus propis valors.
 

Mites sobre els trastorns genètics

Mite: Els trastorns genètics sempre són rars.

Què demostra l'evidència: Alguns trastorns monogènics i cromosòmics són poc freqüents, però els factors genètics també contribueixen a moltes afeccions comunes com la diabetis tipus 2, les malalties del cor, la hipertensió i alguns càncers. Aquestes afeccions multifactorials comunes no són trastorns genètics en el mateix sentit que les afeccions monogèniques o cromosòmiques, però la susceptibilitat genètica hi juga un paper significatiu.
 

Mite: Si ningú de la meva família té una malaltia, no puc ser portador d'una variant patogènica.

Què demostra l'evidència: En el cas de les afeccions autosòmiques recessives, els portadors solen ser sans i no saben que porten la variant. Dos pares portadors poden no tenir antecedents familiars i, tot i així, tenir un fill afectat. Això és particularment rellevant per a la talassèmia i l'anèmia de cèl·lules falciformes a l'Índia.
 

Mite: Un diagnòstic genètic significa que no es pot fer res.

Què demostra l'evidència: Moltes afeccions genètiques es poden tractar, controlar o controlar. El diagnòstic precoç pot prevenir complicacions en algunes afeccions. La fenilcetonuria i algunes altres afeccions metabòliques sotmeses a detecció neonatal es poden controlar per prevenir danys importants. Fins i tot quan no hi ha cura, l'atenció de suport, la vigilància, la rehabilitació, els medicaments o els tractaments modificadors de la malaltia poden millorar els resultats. No totes les afeccions genètiques són tan directament tractables com la fenilcetonuria, per la qual cosa s'ha d'evitar la generalització entre afeccions.
 

Mite: Les proves genètiques sempre donen una resposta de sí o no.

Què demostra l'evidència: De vegades sí, però els resultats poden incloure probabilitats, estimacions de risc o variants de significació incerta. Aquestes necessiten una interpretació experta. La prova correcta depèn del context clínic i de la pregunta que es fa.
 

Mite: Una prova genètica negativa significa que no hi ha risc.

Què demostra l'evidència: Un resultat negatiu només redueix el risc per a la condició o variants específiques analitzades. No descarta totes les afeccions genètiques. La interpretació d'un resultat negatiu requereix entendre què va ser dissenyat per detectar la prova.
 

Mite: Els trastorns genètics només són rellevants a l'hora de planificar un embaràs.

Què demostra l'evidència: La informació genètica pot orientar el cribratge del càncer, la prevenció de malalties cardíaques, l'elecció de medicaments i el diagnòstic de símptomes inexplicables a qualsevol edat.
 

Quan cal demanar consell genètic

Parla amb el teu metge sobre una derivació a un especialista o assessor genètic si:

• Un parent proper té una condició genètica coneguda
• Tu i la teva parella sou parents de sang (relació consanguina)
• Tu o la teva parella sou d'una comunitat amb taxes de portadors elevades conegudes per a una afecció específica (com ara la talassèmia a Gujarat o l'anèmia de cèl·lules falciformes a les comunitats tribals)
• Has tingut avortaments espontanis repetits, un naixement mort o un fill amb un defecte congènit o una discapacitat del desenvolupament
• Un nen té discapacitat intel·lectual, trets físics inusuals, convulsions inexplicables, debilitat muscular o una afecció que els metges no han pogut explicar.
• Un nounat té una malaltia greu inexplicable, nivells molt baixos de sucre en sang, convulsions, mala alimentació, acidosi metabòlica o crisi metabòlica
• Una prova de cribratge prenatal ha donat un resultat anormal o d'alt risc
• A tu o a un familiar proper li han diagnosticat càncer a una edat primerenca, o diversos membres de la família han tingut el mateix tipus de càncer.
• Hi ha antecedents familiars de mort sobtada inexplicable, cardiomiopatia, arrítmia greu o cardiopatia hereditària a una edat primerenca
• Has rebut el resultat d'una prova genètica que no entens del tot
• Tens antecedents personals o familiars d'una afecció que podria tenir un component hereditari i vols entendre el teu risc
   

resum

Els trastorns genètics van des d'afeccions causades per una variant patogènica d'un sol gen fins a trastorns cromosòmics i afeccions mitocondrials. Els factors genètics també contribueixen a moltes afeccions multifactorials comunes, on l'estil de vida, el medi ambient i l'envelliment interactuen amb la susceptibilitat hereditària. Aquestes dues categories són diferents i no s'han de confondre.

Les categories principals són:

• Trastorns monogènics, que segueixen patrons d'herència autosòmica dominant, autosòmica recessiva o lligada al cromosoma X
• Trastorns cromosòmics, causats per cromosomes addicionals, absents o estructuralment alterats
• Afeccions multifactorials amb contribució genètica, afeccions comunes on múltiples gens interactuen amb l'estil de vida i els factors ambientals
• Trastorns mitocondrials, que afecten la producció d'energia cel·lular, amb herència depenent de si hi ha ADN mitocondrial o ADN nuclear implicat

A l'Índia, la talassèmia, l'anèmia falciforme, els trastorns recessius relacionats amb la consanguinitat i l'accés desigual al cribratge neonatal fan que la conscienciació genètica sigui especialment important.

Un diagnòstic genètic s'ha de considerar una informació mèdica útil. Les proves i l'assessorament sempre s'han de guiar pels antecedents personals i familiars i el context clínic. Poden afavorir un diagnòstic més precoç, una millor vigilància, una planificació familiar informada i, en alguns casos, un tractament específic.
 

Preguntes freqüents

1. Tots els trastorns genètics són presents des del naixement?

No. Algunes afeccions genètiques són presents o detectables en néixer, mentre que d'altres apareixen a la infància, a l'edat adulta o més tard en la vida. Per exemple, la malaltia de Huntington sol causar símptomes a l'edat adulta, tot i que el canvi genètic és present des de la concepció. Les variants genètiques hereditàries del càncer, com ara BRCA1 o BRCA2, augmenten el risc de càncer, però no volen dir que el càncer sigui cert. L'edat d'aparició varia molt segons l'afecció.
 

2. Es poden curar els trastorns genètics?

Algunes afeccions genètiques es poden tractar o controlar de manera eficaç, especialment quan es detecten a temps. Per exemple, la fenilcetonuria es pot controlar amb una dieta especial per prevenir la discapacitat intel·lectual. Algunes afeccions metabòliques sotmeses a cribratge neonatal es poden tractar abans que es produeixin danys greus. Actualment hi ha teràpies basades en gens i modificadores de malalties disponibles per a determinades afeccions, com ara algunes formes d'atròfia muscular espinal, malaltia retiniana hereditària i hemofília, però no estan disponibles ni són adequades per a tots els trastorns genètics. Per a la majoria d'afeccions, el tractament se centra en la prevenció de complicacions i el suport a la qualitat de vida.
 

3. Si un dels meus fills té una malaltia genètica, quin és el risc per als futurs fills?

El risc depèn del diagnòstic exacte i del patró d'herència. Per a algunes afeccions autosòmiques recessives, cada embaràs té un 25% de probabilitats de ser afectat. Per a les afeccions autosòmiques dominants causades per una nova variant (de novo) en el nen, el risc de recurrència pot ser baix, però no sempre zero, a causa del rar mosaicisme de la línia germinal parental, on la variant és present en alguns dels òvuls o espermatozoides d'un progenitor. Un assessor genètic pot estimar el risc de recurrència utilitzant el diagnòstic del nen i, si cal, els resultats de les proves dels pares.
 

4. Hi ha proves genètiques disponibles a l'Índia?

Sí. Les proves genètiques estan disponibles a través de laboratoris especialitzats, hospitals terciaris i alguns programes finançats pel govern. La disponibilitat depèn de la condició, la ubicació i el tipus de prova requerida. Les proves per a trastorns de l'hemoglobina com la talassèmia i l'anèmia falciforme estan més disponibles a les regions d'alta prevalença. Proves avançades com ara panells de gens, seqüenciació de l'exoma complet o seqüenciació del genoma complet generalment estan disponibles a través de centres especialitzats. L'accés continua sent desigual entre les zones urbanes i les rurals, i els costos varien. Es recomana l'assessorament genètic abans i després de les proves.
 

5. Quina diferència hi ha entre les proves genètiques i les proves genòmiques?

Les proves genètiques sovint es refereixen a la detecció d'una afecció, un gen o una variant familiar coneguda específica. Les proves genòmiques analitzen molts gens, l'exoma o tot el genoma i són útils quan el diagnòstic no és clar o quan hi poden haver diversos gens implicats. No sempre és millor fer proves més extenses. La prova correcta depèn de la pregunta clínica, els símptomes, els antecedents familiars i com s'utilitzarà el resultat. Ambdues requereixen una interpretació acurada i s'han de demanar amb orientació mèdica.
 

6. Els estils de vida poden afectar una condició genètica?

L'estil de vida no pot eliminar una variant patogènica hereditària, però pot influir en els resultats de salut. En la hipercolesterolèmia familiar, el colesterol LDL és alt a causa de la condició genètica, però la dieta, l'exercici, evitar fumar i els medicaments per reduir el colesterol continuen sent importants per reduir el risc cardiovascular. Per a afeccions multifactorials com la diabetis tipus 2, les malalties del cor i la hipertensió, l'estil de vida pot influir fortament en si la susceptibilitat genètica es converteix en malaltia i en com es desenvolupen les complicacions primerenques.
 

7. Què són les proves genètiques preimplantacionals?

Les proves genètiques preimplantacionals (PGT) es realitzen durant la FIV. Els embrions es proven per detectar una condició genètica específica o una anomalia cromosòmica abans de la transferència a l'úter. Pot ajudar les parelles amb risc de transmetre una condició genètica greu a identificar embrions que no porten el trastorn provat. La PGT té limitacions, requereix FIV i l'assessorament especialitzat és essencial. En alguns casos, encara es poden recomanar proves prenatals confirmatòries.

La terminologia actual inclou PGT-M per a afeccions monogèniques (d'un sol gen), PGT-A per al cribratge d'aneuploïdies cromosòmiques i PGT-SR per a reordenaments cromosòmics estructurals. El terme més antic "diagnòstic genètic preimplantacional" (PGD) fa referència al mateix concepte.
 

8. Hauria de fer-me proves genètiques si no tinc símptomes ni antecedents familiars coneguts?

Per a la majoria de persones sense símptomes ni antecedents familiars rellevants, no es requereixen proves genètiques àmplies de manera rutinària. Les proves poden ser útils en situacions específiques, com ara la detecció preconcepcional de portadors, la pertinença a una comunitat amb una taxa de portadors alta per a una afecció específica, resultats de detecció anormals o antecedents personals de càncer o malaltia cardíaca que suggereixin una síndrome hereditària. Les proves genètiques directes al consumidor no substitueixen l'avaluació mèdica. Parlar de la necessitat de fer-se les proves amb un metge o assessor genètic ajuda a garantir que es triï i s'interpreti correctament la prova adequada.