Talassemia

Talassemia

La talassemia è una malattia ereditaria del sangue che colpisce la capacità del corpo di produrre emoglobina. Gli individui con talassemia presentano grave anemia e ingrossamento del fegato e della milza che necessitano di cure mediche nei primi due anni di vita. È una malattia genetica comune e in India ogni anno nascono circa 10,000-20,000 bambini con talassemia. Esistono due tipi di talassemia, alfa e beta talassemia. La talassemia è una malattia genetica causata da cambiamenti nel gene HBB, HBA1 o HBA2.

Sintomi

La maggior parte dei neonati o bambini di età inferiore ai 2 anni presenta:

• Anemia
• Pelle pallida
• Comportarsi in modo irritabile o turbato
• Non cresce quanto previsto
• Gonfiore del ventre
• Carnagione olivastra
• Osso facciale o cranio più larghi del normale
• urine scure
• Debolezza
• stanchezza

Sintomi di talassemia si sviluppano in qualsiasi momento dalla nascita ai primi due anni di vita. Alcuni bambini affetti da beta talassemia o alfa talassemia possono mostrare segni dopo i 6 mesi di età a causa dell'emoglobina fetale presente nel sangue che in seguito viene sostituita dall'emoglobina normale, mentre alcuni individui possono presentare una forma più lieve di anemia in età più avanzata.

Diagnosi 

La diagnosi di talassemia viene stabilita da

• Emocromo completo (CBC) e striscio di sangue periferico: Controllo dei livelli di emoglobina e dei reperti caratteristici dei globuli rossi.
• Test genetici: Analisi del DNA per verificare i cambiamenti nei geni che possono causare una produzione anomala di emoglobina

Trattamento

Le forme lievi di talassemia potrebbero non richiedere cure, ma le forme gravi richiedono trasfusioni di sangue e altre forme di trattamento medico. Il trattamento della talassemia viene eseguito in base al tipo e alla gravità del disturbo. Alcuni trattamenti per la talassemia includono:

• Trasfusione di sangue
• Trapianto di midollo osseo
• Farmaci e integratori
• Intervento chirurgico per rimuovere la cistifellea o la milza

Complicazioni

Se la talassemia diventa grave, può portare a insufficienza d'organo o può essere fatale. Gli individui con talassemia da lieve a grave possono affrontare complicazioni come:

• Sovraccarico di ferro: Un eccesso di ferro nell'organismo può causare danni al cuore e al fegato a causa di trasfusioni ripetute e può essere corretto con la terapia chelante.
• Deformità ossee: Le ossa diventano sottili e fragili a causa dell'espansione del midollo osseo e possono dare origine a una struttura facciale anomala.
• Crescita lenta: La crescita del corpo rallenta e gli adolescenti possono presentare un ritardo nella pubertà.
• Milza ingrossata: La milza può ingrossarsi a causa dei globuli rossi danneggiati. I medici possono consigliare di rimuovere la milza se diventa troppo grande.
• Problemi di cuore: La talassemia grave può causare insufficienza cardiaca congestizia e aritmia.
• Complicazioni della gravidanza: La consulenza genetica è essenziale per le coppie con una storia personale o familiare di talassemia per comprendere il rischio di trasmettere le modifiche genetiche. La consulenza genetica preconcezionale e prenatale può aiutare le coppie a pianificare la riduzione del rischio di trasmettere la modifica genetica e ad avere una gravidanza sicura. Gli individui con talassemia hanno un'alta probabilità di avere cardiomiopatia e diabete durante la gravidanza.

Genetica della talassemia

Ogni molecola di emoglobina contiene due catene di catene alfa e beta globina. I geni sono lettere o codici che forniscono istruzioni al nostro corpo per ogni funzione. Per ogni gene, riceviamo due copie, una da ciascun genitore. I cambiamenti in questo codice possono influenzare la funzione della globina alfa o beta, producendo a sua volta una molecola di emoglobina difettosa. La talassemia è una condizione autosomica recessiva, un individuo che ne è affetto eredita due cambiamenti genetici, uno da ciascun genitore. I genitori che hanno un cambiamento genetico ma hanno una seconda copia normale funzionante del gene sono noti come portatori e di solito non sono affetti o sono lievemente affetti da anemia.

• Talassemia alfa: normalmente ogni individuo ha quattro geni alfa-globina (α-globina), cioè, HBA1 e HBA2, inattivazione di HBA1 or HBA2 riduce la produzione di catene di α-globina. La gravità dipende dall'ereditarietà della mutazione genetica dai genitori. Se erediti:
• Un gene mutato: nessun sintomo o segno, ma l'individuo è portatore.
• Gene a due mutazioni: i sintomi saranno moderati
• Gene a tre mutazioni: i sintomi variano da moderati a gravi.
• Gene a quattro mutazioni: è raro e causa principalmente la morte del feto. Ma in alcuni rari casi, il bambino viene curato tramite trasfusione o trapianto di midollo osseo.

Nella beta talassemia: riceviamo due copie del gene HBB da ciascun genitore. La beta talassemia è causata dall'eredità di due cambiamenti genetici nel gene HBB, uno da ciascun genitore. Tuttavia, la gravità della malattia dipende dall'effetto del cambiamento genetico sulla produzione della beta globina.

• La mutazione genetica che causa la perdita completa della beta globina può avere conseguenze da moderate a gravi e viene chiamata talassemia major o anemia di Cooley.
• La modifica genetica che causa la perdita parziale della beta globina può causare sintomi da lievi a moderati chiamati talassemia minore

Consulenza genetica, test preconcezionali e prenatali

La consulenza genetica è un processo che fornisce a individui e famiglie informazioni sulla malattia, la gestione, il trattamento, la comprensione del rischio di ereditarietà e le opzioni per la prevenzione o la diagnosi precoce. I consulenti genetici sono operatori sanitari specializzati con esperienza in genetica medica e consulenza che possono aiutare le famiglie a gestire e adattarsi alla malattia genetica. Alle coppie con una storia personale o familiare di talassemia si raccomanda di incontrare un consulente genetico o un genetista per comprendere il rischio di ereditarietà e i rischi per gli altri membri della famiglia. Le coppie che stanno pianificando una famiglia possono discutere le opzioni di test genetici. Le coppie incinte possono optare per i test genetici durante la gravidanza per capire se il feto è affetto.  

• Campionamento dei villi coriali (CVS): intorno 11^th settimana di gravidanza, un pezzo di placenta viene analizzato per individuare il gene difettoso.
• Amniocentesi: Il liquido amniotico attorno al feto viene esaminato intorno ai 16^th settimana di gravidanza.

Nel caso in cui la coppia opti per una tecnica di riproduzione assistita come la fecondazione in vitro (FIVET), è possibile effettuare uno screening dell'embrione per individuare eventuali difetti genetici prima dell'impianto.

Si raccomanda di sottoporsi allo screening per la talassemia a tutte le donne che pianificano una gravidanza, indipendentemente dalla storia personale o familiare di talassemia. I consulenti genetici sono esperti nell'affrontare sfide sociali, etiche o legali. Una sessione di consulenza può essere utile per comprendere i rischi, i benefici e i limiti dei test genetici.

Contributi della signora Neeraja Malleda, consulente genetico, Apollo Hospitals Navi Mumbai