Brain Cancer

Za posledních sto let zaznamenala medicína pokroky, které nebyly v historii lidstva svědky. V důsledku toho jsme dnes zdravější a žijeme déle než kdykoli v minulosti. Nemoci, jako jsou neštovice, které zabily miliony lidí, byly nyní zcela vymýceny díky očkování a obávané metle tuberkulózy se nyní úspěšně léčí antibiotiky. Zdravé stravování a aktivní životní styl přispěly ke snížení nemocnosti a úmrtnosti na cukrovka, infarkty a mrtvice.

V tomto velmi optimistickém zdravotnickém prostředí však zůstává odlehlá nemoc – onemocnění, které má i nyní zjevně ponuré vyhlídky – primární rakovina mozku. Nádory mozku mohou postihnout děti i dospělé a jsou několika typů. Nádory mozkových blan neboli obalů mozku jsou obvykle benigní a dnes jsou zcela vyléčitelné chirurgicky. Nádory u dětí mohou být rakovinné nebo benigní, ale obecně mají mnohem lepší prognózu než rakovina, která postihuje dospělé. U dospělých však mají nádory, které vycházejí z gliových buněk (to jsou buňky v mozku a podporují a vyživují nervové buňky), také známé jako gliomy, obecně velmi špatný výsledek. Gliomy jsou hodnoceny na stupnici 1-4 v závislosti na „stupni“ malignity a glioblastom (stupeň 4) je nejčastější a má nejhorší výsledek. Glioblastomy postihují 5 ze 100,000 9 lidí, mají tristní medián přežití 14-XNUMX měsíců s nejlepší dostupnou léčbou.

Vše však není ztraceno a tlak na nalezení léku na tuto strašlivou nemoc nebyl nikdy větší než za posledních 10 let. Všechny druhy rakoviny jsou způsobeny neregulovanou proliferací buněk, které obcházejí kontroly a rovnováhy, které obvykle existují, aby zastavily nekontrolované množení buněk. Toto množení je obvykle vyvoláno mutací (změnou) v genetickém kódu. Mutace může ovlivnit jeden gen (jak je vidět u některých typů rakoviny krve) nebo mnoho genů, jak je vidět v mozku a rakoviny tlustého střeva.

Patologie stále zůstává základem diagnózy rakoviny, která se provádí rozpoznáním maligních buněk na sklíčku připraveném z biopsie vzorek. Pacienti s abnormálním nálezem na skenu mozku podstupují buď biopsii, která je obvykle vedena pomocí CT popř MRI skenování nebo radikální excize. Vzorek nádoru je následně vyšetřen patologem pro konečnou diagnózu. U gliomu mohou koexistovat různé stupně nádoru, i když výsledek je určen nejvyšším stupněm nádoru. Vzhledem k tomu, že není možné předpovědět umístění kousku tkáně, který představuje nejvyšší stupeň na CT nebo MRI, je možné, že patologický vzorek tkáně získaný biopsií není reprezentativní pro nádor. U nezkušených rukou au určitých druhů nádorů může být chybovost biopsie až 30 %.

Tekutá biopsie je jednou z technologií, která takové chyby obchází. Nádory mozku, uvolňování v krevním řečišti a mozkomíšním moku nano a mikrovezikuly (nazývané také exosomy a jsou uvolňovány živými buňkami), cirkulující nádorová DNA (uvolňovaná do krve mrtvými buňkami) a nádorové buňky jako takové. Izolace a analýza těchto substrátů v krvi nám může poskytnout přesný obrázek nejen o diagnóze, ale také pomoci identifikovat dráhy způsobující rakovinu. Vzhledem k tomu, že množství uvolňovaného exozomu exponenciálně roste se stupněm nádoru, malá skrytá léze vysokého stupně je převážně nádor nízkého stupně, který může být při konvenční biopsii přehlédnut v tekuté formě. Tekutá biopsie, kterou MIT zvolilo za jednu z průlomových technologií roku 2015, je stále v plenkách. Využití této technologie při diagnostice mozkových nádorů však prokázala laboratoř Apollo Research and Innovations v Hajdarábádu ve studii, která byla zveřejněna před několika lety.

Jedním z dalších omezení patologie je, že ačkoli nám poskytuje diagnózu, architektura buněk říká jen málo o možných mutantních drahách, které způsobují rakovinu. Na některé z těchto cest lze nyní zacílit pomocí specifických léků, které zastavují šíření nemoci. V nedávném vývoji nyní WHO pověřila mezinárodní skupinu patologů revizí čistě patologického systému klasifikace a zavedením genomické složky do diagnózy, která nejen zlepšuje přesnost diagnózy, ale také řídí možnou léčbu. V posledních 5 letech se pro diagnostiku gliomů stalo povinných 5-6 genetických nádorových markerů. Dnes existuje technologie pro současné testování 30,000 XNUMX různých genových mutací ve vzorcích nádorů. S časem a přidáním více genomických datových bodů se prognóza a léčba takových pacientů jistě zlepší.

Radikální operace zlepšuje přežití u nádorů vysokého stupně. Taková operace je však užitečná pouze tehdy, pokud neprodukuje ochrnutí na opačné straně těla. Dvě technologie, které změnily výsledek radikální chirurgie nádorů, jsou „bdělá“ anestezie a intraoperační MRI. Hlavním problémem, kterému chirurg při odstraňování takové léze čelí, je přesně předpovědět „hranu“ nádoru, který i pod moderním operačním mikroskopem vypadá jako normální mozek. Zatímco odchýlení se od okraje způsobí paralýzu, neodstranění „hrany“ povede ke snížení přežití. Bdělá anestezie je relativně nová technika, která umožňuje, aby byl pacient uprostřed operace probuzen s odhaleným nádorem, zcela bez bolesti. Jsou dostatečně vzhůru, aby mohli mluvit, pohybovat končetinami a říct chirurgovi, zda mohou končetinami hýbat nebo zda cítí něco abnormálního, když pokračuje v odstraňování nádoru. Chirurgický zákrok lze zastavit při prvním náznaku potíží, čímž se výrazně sníží nemocnost. Intraoperační MRI také pomáhá identifikovat reziduální okraj nádoru v reálném čase. Při použití ve spojení s anestezií v bdělém stavu výrazně zlepšuje výsledky radikální operace.

Zatímco radikální operace nebo biopsie (u pacientů s inoperabilními nádory) je prvním krokem v léčbě, radiační terapie je pro takové pacienty povinná. Vysoká dávka záření obvykle podávaná externím paprskem poškozuje nádorovou DNA, což způsobuje smrt nádorových buněk během replikace. Toto pokračuje dlouho po ukončení radiační léčby. Záření však poškozuje nejen rakovinné buňky, ale i normální tkáň, která je obklopuje. Nyní se objevily novější techniky záření, které tyto vedlejší účinky snižují. Stereotaktická radiochirurgie umožňuje zaměřit stovky subklinických rentgenových paprsků na jeden bod v nádoru, čímž maximalizuje dávku dodanou do nádoru, ale minimalizuje expozici okolním tkáním a chrání přilehlý normální mozek před škodlivými účinky záření. Zatímco konvenční záření využívá elektrony, použití protonového paprsku nyní v určitých situacích přináší revoluci v záření mozkových nádorů. Protony, které jsou většími částicemi než elektrony, nesou více energie a mohou být v nádoru přesněji zaměřeny. Protože celá energie protonu je dodávána do lůžka nádoru, nedochází k žádným účinkům záření mimo nádor. Takové přesné zaměřování není u konvenčních možné radioterapie systémy. V Chennai bylo právě otevřeno první centrum protonové terapie v jižní Asii.

Použití chemoterapeutických látek nebylo v první linii léčby mozkových nádorů, ale to se může v nadcházejících letech změnit. Chemosenzitivita podskupin gliomů se specifickými mutacemi je dobře známá již mnoho let. Pokud se zjistí, že gliomy obsahují konkrétní cílené mutace, výsledky chemoterapie může být pozoruhodné. Jak se naše chápání biologie nemoci zlepšuje, budou objeveny nové cíle. Více než 200 klinických studií nyní přijímá pacienty s gliomy z celého světa ve snaze identifikovat a zablokovat několik cest způsobujících rakovinu u gliomů. Novější formy chemoterapie ve formě „inhibitorů imunitního kontrolního bodu“ využívají vlastní imunitní systém těla k cílení na rakovinné buňky. První takové léky byly nyní schváleny FDA. To bude jistě hrát důležitou roli v léčbě mozkových nádorů v budoucnosti.

Když slavíme Světový den mozkových nádorů, musíme být optimističtější, než jsme kdy byli v minulosti, že jsme nyní blíže než kdy jindy k vyléčení této nemoci. Zlepšení chirurgických a radiačních technik zlepšilo přežití ze 3-4 měsíců před 30 lety na téměř 14 měsíců nyní. Ale i dnes se gliomy, které tvoří pouze 1 % všech rakovin, podílejí na 3 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou, což zdůrazňuje pokrok, kterého bylo dosaženo v léčbě jiných druhů rakoviny. Udělali jsme pokroky v pochopení biologie této obávané nemoci a důležitou součástí strategie bude rozdělení podskupin, které reagují na terapii. Doufáme, že to nebude příliš dlouho, než pokoříme tuto konečnou hranici.