Visão geral

Doença de Alzheimer (AD) é um distúrbio neurodegenerativo relacionado ao envelhecimento e é uma das causas mais comuns de demência em pessoas de faixa etária mais avançada. A demência é uma condição clínica caracterizada por uma perda constante da função mental. O número de pessoas que sofrem de AD tem aumentado exponencialmente nos últimos anos. Isso representa um fardo potencial para a qualidade de vida e as finanças. A maioria das pessoas que têm Alzheimer's estão em torno de 70-80 anos. Não há predileção específica de gênero observada. Nos EUA, 1 em cada 9 indivíduos acima de 65 anos tem doença de Alzheimer. Globalmente, cerca de 35 milhões de pessoas vivem com demência. O Dr. Alois Alzheimer descreveu pela primeira vez a doença de Alzheimer (DA).

A partir de sintomas leves, a DA progride para perda de memória e demência grave. Pacientes com Alzheimer podem apresentar perda de habilidades de coordenação intelectual, dificuldades de linguagem, distúrbios comportamentais como alucinações, depressão, agitação, etc. Em casos graves, os pacientes podem ter dificuldade em realizar atividades diárias como se vestir, comer, dirigir, fazer compras, etc. Na doença de Alzheimer, as células cerebrais sofrem degeneração e morrem, levando a uma perda gradual de memória.

Existem múltiplos fatores de risco e causas para Alzheimer, sendo a idade o fator de risco mais significativo. Genética e tendência familiar desempenham um papel substancial no desenvolvimento de DA. Com o aumento da idade, o risco de desenvolver a doença de Alzheimer também aumenta exponencialmente.

A doença de Alzheimer pode ser categorizada em formas de início precoce (<60-65 anos) e início tardio (>60-65 anos). Uma doença de Alzheimer de início tardio tem uma influência mais genética, e cerca de dois terços dos casos têm uma tendência familiar (hereditária). A maioria dos casos de início precoce geralmente não tem um histórico familiar positivo. O estilo de vida e os fatores ambientais também desempenham um papel considerável no desenvolvimento da DA.

Existem muitas opções de tratamento para influenciar positivamente os pacientes com DA. No entanto, ainda não há cura completa. Terapias que visam o estilo de vida e a saúde geral do cérebro podem ajudar a levar uma vida decentemente boa. No entanto, é importante identificar as mudanças associadas à DA em um estágio inicial e buscar aconselhamento e cuidados médicos adequados.

destaque

Alzheimer é uma doença multifatorial que afeta a função do cérebro. A DA resulta da deposição anormal de material amiloide (proteína) nas células cerebrais, levando à sua degeneração e morte. Genética e tendência familiar também desempenham um papel importante.

Embora a etiologia exata seja desconhecida, sabe-se que o Alzheimer é causado por fatores genéticos e não genéticos.

Fatores genéticos

• Mutações em genes como PSEN1 (Presenilina 1), PSEN2 (Presenilina 2) e APP (Proteína Precursora de Amiloide) podem levar à doença de Alzheimer
• Uma proteína associada a microtúbulos, tau, ajuda na estabilização dos microtúbulos neuronais. Mutações no gene tau também são responsáveis ​​pela DA
• Vários genes estão associados à doença de Alzheimer de início tardio, incluindo COL25A1, CLSTN1, APOE, APBB1, LRP1, etc.
• Há um risco relativo de vida aumentado em pessoas que têm parentes de primeiro grau com Alzheimer. O aconselhamento genético em tais pacientes pode ser útil.
• O Alzheimer de início precoce geralmente é herdado como uma doença autossômica dominante.
• Nos casos de síndrome de Down que vivem mais de 30 anos, há um risco aumentado de desenvolver DA

Fatores não genéticos / ambientais

• Outros fatores causais incluem idade, meia-idade incontrolável hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus descontrolado, hábitos alimentares inadequados etc., podem levar ao desenvolvimento da DA.

Sintomas

Os sintomas da DA geralmente são progressivos e pioram conforme a doença progride. Os sintomas geralmente estão relacionados às habilidades cognitivas, no entanto, sintomas não cognitivos, como anormalidades motoras e comportamentais, também são observados. Geralmente começa com um leve declínio na memória, capacidade de fazer atividades diárias e esquecimento na função executiva. Os sintomas e a taxa de progressão podem variar de pessoa para pessoa.

Com base nos sintomas clínicos e na cronicidade, a DA é categorizada em três fases. Elas são 'fase de esquecimento', 'fase confusional' e 'fase de demência'.

1) Estágios iniciais

A maioria dos casos de DA apresenta uma fase pré-clínica onde as mudanças patológicas começam, mas os pacientes não manifestam nenhum sintoma. Após um período pré-clínico prolongado, os sintomas cognitivos começam a aparecer. Inicialmente, a memória de curto prazo será afetada. Mais tarde, mudanças visuoconstrucionais podem ser observadas. Em menor grau, a memória implícita, dor de cabeça, memória de trabalho e memória declarativa de longo prazo são afetadas. Em estágios iniciais, pacientes com DA podem achar difícil lidar com tarefas complicadas, planejamento e habilidades organizacionais, capacidades de resolução de problemas, julgamento, etc. Eles podem precisar de assistência para realizar transações financeiras e tarefas domésticas.

O estágio inicial da DA é a "fase do esquecimento". A perda de memória de curto prazo em pacientes com DA pode ser identificada por coisas como perder coisas com frequência, repetição de declarações ou perguntas, esquecer nomes de pessoas conhecidas. Eles podem ter dificuldade em se orientar no tempo e chegar a destinos. Eles podem perder a capacidade de estimar velocidade e tempo, tornando a direção uma dificuldade para eles. Em uma DA inicial, os sintomas de comprometimento da linguagem incluem diminuição da fluência verbal, dificuldade em encontrar palavras, hesitação em falar, etc. Pequenas mudanças comportamentais, como depressão, são vistas em alguns casos.

2) Estágios moderados e avançados

Pacientes nesses estágios apresentam comprometimento funcional grave e habilidades cognitivas diminuídas. Esse estágio também é chamado de "fase confusional". Conforme o estágio progride, eles mostram maior dependência de outros para realizar atividades diárias. Exceto por alguns casos com DA moderada, pacientes nesses estágios acham desafiador se envolver em assuntos comunitários. Eles tendem a esquecer coisas recém-aprendidas muito rápido. No entanto, memórias antigas permanecem em grande parte inalteradas. Pacientes apresentam desorientação. Pacientes com DA moderada ainda podem realizar tarefas domésticas simples, mas precisam de assistência ao realizar tarefas complicadas. Pacientes também mostram comportamento de negação. Eles também mostram perda de interesse em ambientes e notícias.

Em estágios avançados, ou 'fase de demência', os indivíduos podem achar difícil identificar seus próprios familiares. O raciocínio lógico se deteriora significativamente neste estágio. Casos avançados podem apresentar sintomas comportamentais como alucinações, delírios, identificações errôneas, etc. Irritabilidade, agitações, ansiedade, psicose, ciclo de sono interrompido, agressão física ou verbal, acessos de raiva, podem ser vistos em casos graves de DA. Má concentração e disfagia mínima são geralmente notadas.

Em casos avançados, os pacientes tornam-se totalmente dependentes de cuidados de enfermagem. Até mesmo habilidades motoras simples, como mastigar e engolir, podem ser prejudicadas. A fala é reduzida a palavras e frases simples. Paranoia, delírio e insônia também são vistas em casos graves. Mudanças emocionais são vistas comumente. Rigidez motora pode ser vista nos estágios finais. Pacientes com DA em estágio terminal geralmente ficam acamados e morrem de complicações como infecção, aspiração, etc.

Fatores de Risco

Além de fatores familiares ou hereditários, fatores ambientais específicos também representam um risco de Alzheimer. Eles incluem:

• Idade: Este é um dos fatores de risco mais significativos para o desenvolvimento de DA. A DA é geralmente vista em pacientes com mais de 65-70 anos. O risco de DA é aumentado em 2 vezes em pacientes com mais de 80 anos de idade. A DA de início precoce, que geralmente ocorre em pacientes com <60 anos de idade, é rara e representa apenas 1-2%. Em tais casos de início precoce, os fatores ambientais desempenham um papel vital em vez da influência genética.
• Lesão de Cabeça: Traumatismos cranianos podem representar um risco aumentado de desenvolvimento de DA. Às vezes, traumatismos cranianos estimulam a superexpressão de proteínas amiloides. Os traumatismos cranianos podem inicialmente causar demência. No entanto, os sintomas podem piorar com o passar dos dias, semelhante ao Alzheimer.
• hiperlipidemia: Colesterol alto níveis, especialmente na meia-idade, são conhecidos por causar o risco de desenvolver DA. Medicamentos redutores de colesterol, como estatinas, são conhecidos por minimizar o risco de DA.
• Hipertensão: Aumentou pressão arterial é um dos fatores de alto risco no desenvolvimento de DA. Sabe-se que está associado a condições como placa senil, emaranhamento de neurofibras, atrofia do cérebro, etc., que são as causas comuns de DA.
• Diabetes Melito: Pessoas com diabetes tipo 2 são conhecidas por terem uma incidência maior de demência e atividade mental diminuída. AD também foi hipotetizado como sendo 'diabetes tipo 3'. Escreva 2 diabetes mellitus diminui o transporte de insulina para o cérebro e a captação de insulina, resultando no desenvolvimento de DA.
• Obesidade: Evidências recentes mostraram uma relação entre obesidade e risco de desenvolvimento de DA. A prevenção e o tratamento da obesidade mostraram uma influência positiva na prevenção de DA.
• homocisteinemia: A literatura tem enfatizado uma relação positiva entre níveis aumentados de homocisteína e desenvolvimento da doença de Alzheimer. É considerada um marcador para a doença.
• Fatores dietéticos: Certas deficiências nutricionais são conhecidas como fatores de risco para o desenvolvimento de DA. Deficiência de vitamina B12, folato e antioxidantes como vitaminas A, C, E estão relacionados ao desenvolvimento da doença. Ácidos graxos ômega 3, peixes e consumo adequado de vegetais são considerados protetores.
• Estilo de vida: Baixo nível educacional, inatividade social, nenhuma atividade física e mentalmente estimulante também são fatores de risco para DA. O aumento do consumo de álcool e do fumo também estão relacionados ao desenvolvimento de DA.
• Psicológico:Pacientes com depressão são mais propensos a desenvolver DA.
• Outros:Pessoas que são constantemente expostas a campos eletromagnéticos, toxinas e que estão em terapia de reposição hormonal também correm alto risco de desenvolver DA.

Identificar os fatores de risco e modificá-los prontamente pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da DA.

Diagnóstico

O diagnóstico da DA em ambientes clínicos é geralmente baseado em

• Histórico médico
• Exame físico
• Testes neurológicos
• Avaliação neuropsicológica
• Testes auxiliares seletivos para excluir outras causas
• Biomarcadores
• Modalidades de imagem
• Histopatologia

Um histórico completo, incluindo histórico familiar, deve ser obtido. A avaliação clínica relacionada a sintomas e sinais deve ser realizada. O diagnóstico clínico de DA usa critérios específicos e sequência lógica.

O International Work Group deu certos critérios para o diagnóstico de DA. Esses critérios incluem:

• A confirmação da autópsia não é necessária para diagnosticar DA. Ela pode ser feita em um indivíduo vivo com base em achados clínicos.
• O diagnóstico de DA pode ser feito com a máxima certeza. Termos como "provável DA" não precisam ser usados.
• Biomarcadores podem ser usados ​​para excluir outras doenças.
• O médico não precisa esperar até o início da demência para fazer o diagnóstico de DA.
• Independentemente da presença ou não de demência, os mesmos critérios e abordagem clínico-biológica podem ser usados ​​para diagnosticar todos os estágios da DA.
• A aberração de memória do tipo hipocampal é a apresentação mais comum da DA
• Vários biomarcadores podem ser usados ​​para apoiar o diagnóstico da DA
• Biomarcadores topográficos como MRI, PET e SPECT e marcadores fisiopatológicos como medidas de tau no LCR e imagens de amiloide podem ser usados.
• Os exames de sangue são usados ​​para excluir quaisquer comorbidades. Os exames de sangue de rotina incluem vitamina B12, hormônio estimulante da tireoide, folato, glicemia, cálcio, hemograma completo com contagem diferencial de células, testes de função hepática e função renal. Em casos de alto risco, testes sorológicos como HIV, sífilis e Borrelia devem ser transmitidas.
• A imagem cerebral é outro procedimento para excluir outras condições semelhantes e detectar achados específicos associados à DA. TC e RM podem ser usadas para exclusão, enquanto a RM é usada para detectar pequenas alterações vasculares, especialmente com as sequências de recuperação de inversão atenuadas por fluido. A atrofia do lobo temporal medial é uma característica diagnóstica da DA e pode ser bem documentada usando RM. RM funcional, imagem ponderada por difusão, imagem por tensor de difusão, espectroscopia de ressonância magnética de prótons, imagem por tensor de difusão e métodos de volumetria de RM, etc., são os novos métodos quantitativos de RM para diagnóstico aprimorado da DA.
• SPECT (Single Photon Emission Tomography) está ganhando confiança na era recente no diagnóstico de DA. SPECT dopaminérgico é útil para diferenciar DA de outras condições de demência semelhantes.
• Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é outra técnica de imagem minimamente invasiva para verificar o metabolismo da glicose no cérebro. Como sabemos, na DA, o metabolismo da glicose no cérebro é prejudicado.
• A eletroencefalografia (EEG) é útil para diferenciar queixas psiquiátricas e DA. Embora o EEG possa dar um diagnóstico característico para DA, ele pode ser normal nos estágios iniciais da doença.
• Investigações neuropsicológicas geralmente testam a memória episódica, pois é uma das funções comumente prejudicadas na DA. Várias ferramentas neuropsicológicas, como o paradigma Grober-Buschke (GB), são usadas para identificar o comprometimento da memória. A DA prodrômica pode ser detectada usando o Teste de Lembrança de Lembrança Seletiva Livre e com Indicação.
• A análise do LCR mostra valores aumentados de t-tau e níveis diminuídos de Aβ42. Clusterina, fator de complemento H e alfa-2-macroglobulina são considerados consistentemente associados ao Alzheimer.
• Diagnóstico neuropatológico ou cérebro post mortem biopsia é considerado o "padrão ouro" no diagnóstico da DA.

Tratamentos Ayurvédicos

Os tratamentos disponíveis atualmente para a doença de Alzheimer são sintomáticos. Lembre-se de que, até o momento, não há cura conhecida para o Alzheimer. A medicação disponível geralmente é útil para reduzir certos sintomas neuropsiquiátricos e melhorar ou preservar as habilidades cognitivas e ajudar os pacientes a sofrer menos. O gerenciamento da DA inclui métodos farmacológicos e não farmacológicos. O gerenciamento comportamental é um aspecto importante no tratamento da DA.

1) Medicamentos comumente usados

Os inibidores da colinesterase são comumente usados, pois a DA exibe déficits colinérgicos significativos em exames de imagem, bem como em estudos neuropatológicos. Em casos leves a moderados de DA, inibidores da colinesterase como Donepezil, Rivastigmina, Galantamina, etc., são usados ​​e comprovadamente eficazes na melhora do funcionamento cognitivo. Esses medicamentos são bem tolerados e considerados seguros, embora tenham certos efeitos colaterais, como náusea, vômito e diarréia. A rivastigmina é um medicamento aprovado de escolha para tratamento sintomático em DA leve a moderada. O adesivo transdérmico de rivastigmina também é comprovadamente eficaz em pacientes com DA. Lembre-se, os inibidores da colinesterase podem apenas retardar a progressão, mas não podem parar ou reverter a DA.

Donepezil é outra opção de tratamento eficaz no tratamento do comprometimento cognitivo em pacientes com DA leve a moderada. No entanto, doses mais altas mostraram certos efeitos adversos, como diarreia, cãibras musculares, náusea, e vômitos. Doses mais baixas (5mg/dia) foram comprovadamente bem toleradas do que doses mais altas (10mg/dia).

Galantamina é um dos medicamentos comumente usados ​​em pacientes com DA. Ela demonstrou um efeito significativo no funcionamento cognitivo em pacientes com DA. Além disso, os efeitos colaterais foram mínimos e leves, o que incluiu sintomas gastrointestinais.

Agentes anti-inflamatórios (NSAIDs e corticosteroides) também são estudados, mas não mostraram nenhuma melhora na condição. Por isso, raramente são usados ​​hoje em dia.

Antioxidantes também são usados ​​no tratamento de DA, pois é sugerido que certos radicais livres que são neurotóxicos são gerados durante o metabolismo oxidativo e resultam em neurodegeneração. Vitamina E e selegilina mostraram-se eficazes em retardar a progressão da doença.

A terapia de reposição de estrogênio pós-menopausa também foi considerada eficaz na minimização do risco de desenvolvimento de DA em mulheres. No entanto, pesquisas adicionais no mesmo são defendidas.

Medicamentos alternativos, como o extrato da folha de Ginkgo biloba, também foram testados por suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.

Para combater os sintomas de depressão, novos inibidores de recaptação de serotonina podem ser usados. Medicamentos antipsicóticos de segunda geração podem ser úteis no tratamento da psicose.

Novas opções de tratamento 'modificadoras da doença' foram introduzidas, como tramiprosato, clioquinol, clostridium, etc., que são conhecidos por bloquear a agregação de Aβ42. Outras estratégias de tratamento incluem etanercept, fator de crescimento nervoso, fosfodiesterase-5, etc.

O uso de imunoglobulinas intravenosas (IVIg) está sob pesquisa, e essas abordagens imunoterapêuticas são atualmente usadas em vários distúrbios neurodegenerativos imunomediados. Anti-amiloide Imunoterapia é outra opção. A imunoterapia anti-tau ainda está em estudo.

2) Manejo não farmacológico

Além dos medicamentos, o gerenciamento comportamental também desempenha um papel vital no gerenciamento da DA. Esses métodos podem não ser eficazes no gerenciamento da perda de memória, mas podem dar suporte à demência leve. Técnicas de retreinamento de memória podem ser direcionadas à demência leve. Abordagens como aromaterapia, música/dança, terapia de luz brilhante, estimulação multissensorial e terapia com animais de estimação podem ajudar no gerenciamento de sintomas neuropsiquiátricos como agitação. A estimulação cerebral profunda pode ser usada para dar suporte à atividade cerebral.

Prevenção

Conforme discutido, ainda não há cura adequada para DA. Portanto, é essencial tomar todas as medidas possíveis para prevenir o desenvolvimento de DA. A prevenção pode ser definida em três níveis: prevenção primária, secundária e terciária.

As estratégias de prevenção primária focam em minimizar a incidência de DA, encorajando a manutenção de bons hábitos de saúde e estilo de vida, excluindo assim potenciais fatores de risco para a doença. A Prevenção Secundária adota métodos para prevenir a progressão da DA logo no estágio pré-clínico ou muito inicial para fases mais agressivas. A prevenção terciária foca em melhorar a qualidade de vida após o paciente manifestar a doença.

Fatores de risco modificáveis, como tabagismo e consumo de álcool, precisam ser controlados para prevenir o desenvolvimento de DA. Diabetes mellitus tipo 2 bem controlado, hipertensão e hiperlipidemia podem ajudar a prevenir a ocorrência e progressão da doença.

Certos fatores que ajudam a prevenir a DA incluem omega-3 ácidos graxos, antioxidantes, treinamento cognitivo, medicamentos antidiabéticos (diabetes bem controlado), exercícios, condições cardiovasculares bem controladas, etc. Manter uma dieta saudável pode ajudar a minimizar o risco de desenvolvimento de DA. Alimentos que ajudam na prevenção incluem peixes, nozes, mariscos, azeite de oliva, frutas, vegetais frescos, grãos integrais e gorduras saudáveis. Alimentos ricos em antioxidantes como frutas vermelhas (morangos, mirtilos, cranberries), cenouras, beterrabas, etc., podem ser consumidos.

Perguntas

O que é a doença de Alzheimer?

O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva, relacionada à idade, que afeta o funcionamento mental e a atividade cerebral (função cognitiva).

Como identificar a doença de Alzheimer em estágio inicial?

Pacientes com DA, em estágio inicial, apresentam problemas de memória. Dificuldade em encontrar palavras, declínio no raciocínio lógico, certos problemas de visão e espaciais e problemas com o olfato podem ser notados em estágio inicial.

O Alzheimer afeta apenas pessoas mais velhas?

O Alzheimer geralmente afeta pessoas mais velhas. No entanto, a demência de início precoce pode ser vista em pessoas com <65 anos de idade e até mais jovens.

Como minimizar o risco de desenvolver Alzheimer?

Na maioria das vezes, o Alzheimer é familiar ou genético. No entanto, certos casos esporádicos podem ser minimizados alterando certos fatores de risco. Evitar fumar e consumir álcool, manter um estilo de vida saudável com exercícios regulares, manter a pressão arterial sob controle, manter níveis saudáveis ​​de colesterol, etc., pode ajudar a minimizar o risco.

Qual dieta ajuda a diminuir o risco de DA?

Uma dieta balanceada composta por frutas e vegetais frescos, leite e laticínios, alimentos ricos em amido, como arroz, macarrão, batata, fontes ricas de proteína, como ovos, peixes, feijões, alimentos ricos em ácidos graxos ômega-3, açafrão e "superalimentos", como frutas vermelhas e vinho tinto, pode ajudar a minimizar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

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