贝利木单抗——用途、剂量、副作用及其他

贝利木单抗是一种生物制剂免疫抑制剂，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎等自身免疫性疾病。它是一种全人源单克隆抗体，可抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS，也称为B细胞激活因子BAFF）的活性。通过阻断这种蛋白，贝利木单抗可降低产生自身抗体的B细胞的存活率，从而帮助控制免疫过度活跃和炎症。该药于2011年获得美国FDA批准，是首个专门针对狼疮开发的生物制剂。

什么是贝利木单抗？

贝利木单抗是一种重组人IgG1-β单克隆抗体，可与可溶性BLyS/BAFF结合，BLyS/BAFF是一种对B细胞活化、分化和存活至关重要的细胞因子。贝利木单抗通过中和BLyS，抑制系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎中导致自身抗体产生的异常B细胞反应。这种靶向机制有助于降低疾病活动度、器官损伤和复发频率。

贝利木单抗的用途

贝利木单抗用于治疗以下疾病：

• 系统性红斑狼疮（SLE）： 适用于患有活动性、自身抗体阳性 SLE 的成人和儿童（5 岁或以上），以减少疾病活动和发作。
• 狼疮性肾炎： 与标准疗法联合使用，用于治疗狼疮相关的肾脏炎症，这是系统性红斑狼疮 (SLE) 的一种严重并发症。
• 类固醇节约效应： 有助于减少对皮质类固醇的需求，最大限度地减少其相关的长期副作用。
• 标签外用途： 虽然尚未获得 FDA 批准，但已对其用于治疗其他自身免疫性疾病进行了研究。

贝利木单抗的剂量

贝利木单抗可通过静脉输注或皮下注射给药。给药方案取决于给药途径和所治疗的疾病。

静脉 (IV) 给药：

成人和儿童（5岁及以上）：

• 初始剂量：第 0、14 和 28 天给予 10 mg/kg。
• 维持剂量：此后每 4 周 10 mg/kg。
• 给药时间：每次输液持续约 1 小时，并在医疗监督下进行。

皮下注射：

仅限成人：

• 每周服用一次，每次固定剂量为 200 毫克。
• 患者在接受医疗保健提供者的适当培训后，可以自行注射。

狼疮性肾炎：剂量遵循静脉注射方案，但总是与其他免疫抑制药物（如皮质类固醇或吗替麦考酚酯）联合使用。

注：静脉注射或皮下注射的选择取决于患者的意愿、便利性和疾病的严重程度。

贝利木单抗的副作用

贝利木单抗通常耐受性良好，但仍可能出现副作用，其严重程度从轻微到严重不等。

常见副作用：

• 恶心
• 艰难梭菌相关性腹泻
• 头痛
• 发烧
• 疲劳
• 上呼吸道感染

严重的副作用：

• 感染： 增加罹患严重感染（包括肺炎和败血症）的风险。
• 超敏反应： 输注期间或输注后出现皮疹、瘙痒、肿胀或过敏性休克等严重过敏反应。
• 抑郁症和自杀念头： 部分患者可能会出现情绪变化或自杀念头。建议定期监测。
• 恶性肿瘤： 接受长期免疫抑制治疗的患者中曾有罕见的癌症病例报道。

患者应立即向医护人员报告任何异常症状或病情恶化情况。

与其他药物的相互作用

贝利木单抗可能与其他药物发生相互作用，患者应与医疗保健提供者讨论其完整的病史。

• 免疫抑制药物： 与其他免疫抑制剂（如环磷酰胺）联合使用会增加感染的风险。
• 疫苗： 治疗期间应避免接种活疫苗，因为贝利尤单抗会抑制免疫系统，降低疫苗效力并增加不良反应风险。可以接种非活疫苗，但效果可能较差。
• 生物疗法： 由于缺乏安全性数据以及可能产生叠加的免疫抑制作用，不建议同时使用其他生物制剂（例如利妥昔单抗）。
• 皮质类固醇： 贝利木单抗可以减少对类固醇的需求，从而有助于减轻两者联合使用时的副作用。
• 抗疟药（例如羟氯喹）： 通常与贝利木单抗联合使用，以增强SLE治疗的疗效。

患者应告知其医疗保健提供者自己正在服用的所有药物、补充剂和草药。

贝利木单抗的益处

• 疾病活动度降低： 降低自身抗体水平，减少疾病活动，预防系统性红斑狼疮的复发。
• 器官保护： 通过减轻狼疮性肾炎的炎症，帮助保护肾脏等重要器官。
• 减少类固醇用量： 可以减少皮质类固醇的使用，最大限度地减少长期副作用。
• 改善生活质量： 减轻疲劳和其他衰弱症状，增强日常功能。
• 灵活的管理选项： 可根据患者需要，提供静脉输注或皮下注射两种给药途径。

关于贝利木单抗的常见问题

• 贝利木单抗是用来治疗什么疾病的？ 贝利木单抗用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎，通过降低疾病活动度和炎症来缓解症状。
• 贝利木单抗是如何起作用的？ 它抑制 B 细胞激活因子 (BAFF)，降低产生自身抗体的 B 细胞的存活率，从而减少免疫系统的过度活跃。
• 贝利木单抗可以自行注射吗？ 是的，经过医疗保健提供者的适当培训后，患者可以自行皮下注射贝利木单抗。
• 贝利木单抗需要多久才能起效？ 患者可能在 12 周内开始看到改善，但完全发挥疗效可能需要几个月时间。
• 使用贝利木单抗有哪些严重风险？ 严重风险包括感染、过敏反应、抑郁症以及罕见的恶性肿瘤。定期监测至关重要。
• 贝利木单抗可以用于儿童吗？ 是的，它已获准用于 5 岁及以上患有活动性、自身抗体阳性 SLE 的儿童。
• 服用贝利尤单抗期间可以接种疫苗吗？ 应避免使用活疫苗。可以接种非活疫苗，但其有效性可能会降低。
• 贝利木单抗在孕期或哺乳期使用安全吗？ 贝利木单抗在妊娠期或哺乳期使用的安全性尚未明确。使用前请咨询您的医疗保健提供者。
• 如果我漏服了一剂贝利木单抗会怎么样？ 请联系您的医疗保健提供者重新安排服药时间。未经医生指导，请勿服用双倍剂量。
• 贝利木单抗可以突然停用吗？ 突然停药可能会导致系统性红斑狼疮症状复发。停止治疗前务必咨询您的医疗保健提供者。

贝利木单抗的商品名

Benlysta？（葛兰素史克）

结语

贝利尤单抗（商品名：Benlysta）是首个获批用于治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的靶向生物制剂。它通过抑制BLyS介导的B细胞活性，降低疾病活动度，保护器官，并最大限度地减少对类固醇的需求。尽管贝利尤单抗通常耐受性良好，但它可能会增加感染风险，并可能引起情绪变化，因此需要定期随访和监测。如果使用得当，它代表了狼疮长期治疗领域的一项重大进展。