Molekylær patologi

Molekylær patologi er et felt inden for patologi, der udnytter principperne, teknikkerne og værktøjerne fra molekylærbiologi, som er et yderst vigtigt værktøj til udøvelse af præcisionsmedicin.

Myeloide neoplasmer

• Akut myeloid leukæmi.
• Myeloproliferative neoplasmer.
• Myelodysplastiske syndromer.
• Myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer.
• Myeloid/lymfoide neoplasmer med eosinofili og genomlejring.
• Mastocytose.

Lymfoide neoplasmer

• B-lymfoblastisk leukæmi/lymfom
• Kronisk lymfocytisk leukæmi
• Plasmacelle neoplasmer
• Højgradigt B-celle lymfom

Brug af forskellige teknologier såsom real-time PCR, Fluorescence in situ hybridisering (FISH), Fragment analyse og Next Generation Sequencing (NGS) hjælper med at præcist karakterisere den genetiske abnormitet, der forårsager sygdommen.

• PCR tillader amplifikation af fragmenter af DNA for at lette påvisning. PCR kan bruges til at lede efter visse ændringer i et gen eller kromosom, som kan hjælpe med at finde og diagnosticere en genetisk tilstand eller en sygdom, såsom kræft.
• Realtids-PCR starter med DNA/RNA-skabelon (ekstraheret fra patientprøve), og målene af interesse (f.eks. JAK2-mutation i myeloproliferative neoplasmer eller BCR-ABL-fusionstransskriptioner i CML) amplificeres mange millioner gange, som kan detekteres i realtid og rapporteres kvalitativt (detekteret/ikke detekteret) eller f.eks. kvantitativt/ml.
• FISH – molekylær cytogenetikmetode/laboratorieteknik til påvisning og lokalisering af en specifik DNA-sekvens på et kromosom, hvor prøverne behandles for at lette bindingen af ​​mål-DNA med probe-DNA mærket med fluorochrom, hvilket muliggør efterfølgende visualisering med fluorescensmikroskop.
• Fragmentanalyse: Efter målamplifikation (konventionel PCR), separation og visualisering af fluorescensmærkede fragmenter (DNA) baseret på størrelse (f.eks. Microsatellite Instability).
• NGS (Next generation sequencing) – Muliggør samtidig påvisning af diagnostisk og prognostisk relevante genetiske ændringer i flere gener, for hvilke målrettet terapi er tilgængelig. Assayet starter med biblioteksforberedelse, og den resulterende skabelon amplificeres klonalt og beriges, som sekventeres yderligere. Genetiske ændringer annoteres ved hjælp af kommercielt tilgængelig software, som forbinder det med tilgængelig relevant terapi, kliniske forsøg og risiko.

• Solide tumorer:

  10 ng input-nukleinsyre detekterer handlingsbare mål på tværs af 52 gener. Hvis et handlingsbart mål identificeres, gives målrettet terapi, som retter sig mod specifikke gener og proteiner, der er involveret i vækst og overlevelse af kræftceller uden at påvirke de normale celler. Det virker ved at blokere de vækstsignaler, der er afgørende for spredningen af ​​kræftceller, fremskynder dets ødelæggelse og reducerer også produktionen af ​​nye blodkar, der er nødvendige for dets overlevelse. Denne terapi vil forlænge patientens overlevelse og forbedre patientens samlede resultat. Hjælper med diagnosticering af bløddelssarkomer samt små rundcelletumorer ved at påvise den karakteristiske cytogenetiske abnormitet.

• Myeloid neoplasmer:

  Fra Detekterer samtidig alle relevante genetiske abnormiteter på tværs af 79 gener i et enkelt assay i stedet for sekventielt. Denne test er meget nyttig til diagnosticering af myeloide neoplasmer og dens klassificering i henhold til retningslinjerne. Det giver prognostisk information om, hvorvidt patienten vil have behov for standardbehandling eller højdosis kemoterapi eller knoglemarvstransplantation for permanent helbredelse. Det hjælper også med at udvælge patienter til målrettet terapi.

• Lymfoide neoplasmer:

  Hjælper med risikostratificering og vejleder behandling.