Molekulární patologie

Molekulární patologie je obor patologie, který využívá principy, techniky a nástroje molekulární biologie, což je vysoce nezbytný nástroj pro praxi přesné medicíny.

Myeloidní novotvary

• Akutní myeloidní leukémie.
• Myeloproliferativní novotvary.
• Myelodysplastické syndromy.
• Myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary.
• Myeloidní/lymfoidní novotvary s eozinofilií a přestavbou genů.
• Mastocytóza.

Lymfoidní novotvary

• B-lymfoblastická leukémie/lymfom
• Chronická lymfocytární leukémie
• Novotvary plazmatických buněk
• B-buněčný lymfom vysokého stupně

Použití různých technologií, jako je PCR v reálném čase, fluorescenční in situ hybridizace (FISH), fragmentová analýza a sekvenování nové generace (NGS), pomáhá přesně charakterizovat genetickou abnormalitu způsobující onemocnění.

• PCR umožňuje amplifikaci fragmentů DNA pro usnadnění detekce. PCR lze použít k hledání určitých změn v genu nebo chromozomu, které mohou pomoci najít a diagnostikovat genetický stav nebo onemocnění, jako je rakovina.
• PCR v reálném čase začíná templátem DNA/RNA (extrahovaným ze vzorku pacienta) a sledované cíle (např. mutace JAK2 u myeloproliferativních novotvarů nebo transkripty fúze BCR-ABL v CML) jsou amplifikovány mnohomilionkrát, což lze detekovat v reálném čase a hlásit kvalitativně (detekováno/nedetekováno) nebo kvantitativně (např. kopie/ml).
• FISH – metoda molekulární cytogenetiky/laboratorní technika pro detekci a lokalizaci specifické sekvence DNA na chromozomu, přičemž vzorky jsou zpracovány tak, aby se usnadnilo navázání cílové DNA na DNA sondy značené fluorochromem, což umožňuje následnou vizualizaci fluorescenčním mikroskopem.
• Analýza fragmentů: Po cílové amplifikaci (konvenční PCR), separaci a vizualizaci fluorescenčně značených fragmentů (DNA) na základě velikosti (např. Microsatellite Instability).
• NGS (Next generation sequencing) – Umožňuje současnou detekci diagnosticky a prognosticky relevantních genetických změn ve více genech, pro které je dostupná cílená terapie. Test začíná přípravou knihovny a výsledný templát je klonálně amplifikován a obohacen, které jsou dále sekvenovány. Genetické změny jsou anotovány pomocí komerčně dostupného softwaru, který je spojuje s dostupnou relevantní terapií, klinickými studiemi a rizikem.

• Solidní nádory:

  10 ng vstupní nukleové kyseliny detekuje akceschopné cíle napříč 52 geny. Pokud je identifikován akční cíl, je podána cílená terapie, která cílí na specifické geny a proteiny, které se podílejí na růstu a přežití rakovinných buněk, aniž by byly ovlivněny normální buňky. Působí tak, že blokuje růstové signály nezbytné pro množení rakovinných buněk, urychluje jejich destrukci a také snižuje tvorbu nových krevních cév nezbytných pro její přežití. Tato terapie prodlouží přežití pacienta a zlepší celkový výsledek pacienta. Pomáhá při diagnostice sarkomů měkkých tkání a také malobuněčných nádorů tím, že detekuje charakteristické cytogenetické abnormality.

• Myeloidní novotvary:

  From Simultaneously detekuje všechny relevantní genetické abnormality napříč 79 geny v jediném testu, nikoli postupně. Tento test je velmi užitečný pro diagnostiku myeloidních novotvarů a jejich klasifikaci podle doporučení guidelines. Poskytuje prognostické informace o tom, zda pacient bude vyžadovat standardní léčbu nebo vysokou dávku chemoterapie nebo transplantaci kostní dřeně pro trvalé vyléčení. Pomáhá také při výběru pacientů pro cílenou terapii.

• Lymfoidní novotvary:

  Pomáhá při stratifikaci rizika a řídí léčbu.