พยาธิวิทยาระดับโมเลกุล

พยาธิวิทยาโมเลกุลเป็นสาขาวิชาทางพยาธิวิทยาที่ใช้หลักการ เทคนิค และเครื่องมือทางชีววิทยาโมเลกุล ซึ่งเป็นเครื่องมือที่จำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการปฏิบัติการแพทย์แม่นยำ

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์

• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
• เนื้องอกของเซลล์สร้างเม็ดเลือด
• กลุ่มอาการไมอีโลดิสพลาสติก
• เนื้องอกของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด/เซลล์สร้างเม็ดเลือด
• เนื้องอกเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์/ลิมฟอยด์ที่มีภาวะอีโอซิโนฟิเลียและการเรียงลำดับยีนใหม่
• ภาวะมาสโตไซต์

เนื้องอกต่อมน้ำเหลือง

• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B-lymphoblastic หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง
• เนื้องอกของเซลล์พลาสมา
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell คุณภาพสูง

การใช้เทคโนโลยีต่างๆ เช่น Real-time PCR, Fluorescence in situ hybridization (FISH), Fragment analysis และ Next Generation Sequencing (NGS) จะช่วยให้สามารถระบุลักษณะความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคได้อย่างแม่นยำ

• PCR ช่วยให้สามารถขยายชิ้นส่วนของ DNA เพื่อให้ตรวจจับได้ง่ายขึ้น PCR อาจใช้ค้นหาการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในยีนหรือโครโมโซม ซึ่งอาจช่วยค้นหาและวินิจฉัยภาวะทางพันธุกรรมหรือโรค เช่น มะเร็ง
• Real time PCR เริ่มต้นด้วยเทมเพลต DNA/RNA (สกัดจากตัวอย่างของผู้ป่วย) และเป้าหมายที่สนใจ (เช่น การกลายพันธุ์ JAK2 ในเนื้องอกไมอีโลโพรลิเฟอเรทีฟ หรือการถอดรหัสฟิวชัน BCR-ABL ใน CML) จะถูกขยายหลายล้านเท่า ซึ่งสามารถตรวจพบได้แบบเรียลไทม์และรายงานเชิงคุณภาพ (ตรวจพบ/ไม่ตรวจพบ) หรือเชิงปริมาณ (เช่น สำเนา/มล.)
• FISH – วิธีการทางพันธุศาสตร์โมเลกุล/เทคนิคทางห้องปฏิบัติการสำหรับการตรวจจับและระบุตำแหน่งลำดับ DNA เฉพาะบนโครโมโซม โดยที่ตัวอย่างจะถูกประมวลผลเพื่ออำนวยความสะดวกในการจับกันของ DNA เป้าหมายกับ DNA โพรบที่ติดฉลากด้วยฟลูออโรโครม ซึ่งช่วยให้มองเห็นในภายหลังได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์ฟลูออเรสเซนต์
• การวิเคราะห์ชิ้นส่วน: หลังจากการขยายเป้าหมาย (PCR ทั่วไป) การแยกและการมองเห็นชิ้นส่วนที่ติดฉลากเรืองแสง (DNA) ตามขนาด (เช่น ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์)
• NGS (การจัดลำดับยีนรุ่นถัดไป) ช่วยให้สามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องในการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคพร้อมกันในยีนหลายยีนที่มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายได้ การทดสอบเริ่มต้นด้วยการเตรียมไลบรารี จากนั้นขยายและเพิ่มเทมเพลตที่ได้แบบโคลนและจัดลำดับเพิ่มเติม การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมจะได้รับการอธิบายโดยใช้ซอฟต์แวร์ที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ซึ่งเชื่อมโยงกับการบำบัดที่เกี่ยวข้อง การทดลองทางคลินิก และความเสี่ยงที่มีอยู่

• เนื้องอกแข็ง:

  กรดนิวคลีอิกอินพุต 10 นาโนกรัมสามารถตรวจจับเป้าหมายที่สามารถดำเนินการได้ในยีน 52 ยีน หากสามารถระบุเป้าหมายที่สามารถดำเนินการได้ การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายก็จะดำเนินการ โดยจะกำหนดเป้าหมายยีนและโปรตีนเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งโดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ปกติ การบำบัดนี้ทำงานโดยการบล็อกสัญญาณการเจริญเติบโตซึ่งจำเป็นต่อการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง เร่งการทำลายเซลล์มะเร็ง และลดการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่จำเป็นต่อการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง การบำบัดนี้จะช่วยยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยและปรับปรุงผลลัพธ์โดยรวมของผู้ป่วย ช่วยในการวินิจฉัยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนและเนื้องอกเซลล์กลมขนาดเล็กโดยการตรวจจับความผิดปกติทางไซโทเจเนติกที่เป็นลักษณะเฉพาะ

• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์:

  การตรวจด้วยเครื่องตรวจหาความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องทั้งหมดในยีน 79 ยีนพร้อมกันในครั้งเดียว แทนที่จะตรวจแบบลำดับขั้นตอน การทดสอบนี้มีประโยชน์มากในการวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดและการจำแนกตามคำแนะนำของแนวทางปฏิบัติ โดยให้ข้อมูลการพยากรณ์ว่าผู้ป่วยจะต้องได้รับการรักษาตามมาตรฐานหรือเคมีบำบัดขนาดสูงหรือการปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อรักษาให้หายขาดหรือไม่ นอกจากนี้ยังช่วยในการคัดเลือกผู้ป่วยสำหรับการบำบัดแบบตรงเป้าหมายอีกด้วย

• เนื้องอกต่อมน้ำเหลือง:

  ช่วยในการแบ่งระดับความเสี่ยงและแนะนำการรักษา