Pathologie moléculaire

La pathologie moléculaire est un domaine de la pathologie qui utilise les principes, les techniques et les outils de la biologie moléculaire, un outil essentiel pour la pratique de la médecine de précision.

Néoplasmes myéloïdes

• Leucémie myéloïde aiguë.
• Néoplasmes myéloprolifératifs.
• Syndromes myélodysplasiques.
• Néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs.
• Néoplasmes myéloïdes/lymphoïdes avec éosinophilie et réarrangement génétique.
• Mastocytose.

Néoplasmes lymphoïdes

• Leucémie/lymphome lymphoblastique B
• Leucémie lymphoïde chronique
• Tumeurs des cellules plasmatiques
• Lymphome à cellules B de haut grade

L’utilisation de différentes technologies telles que la PCR en temps réel, l’hybridation in situ en fluorescence (FISH), l’analyse de fragments et le séquençage de nouvelle génération (NGS) permet de caractériser avec précision l’anomalie génétique à l’origine de la maladie.

• La PCR permet d'amplifier des fragments d'ADN pour faciliter la détection. La PCR peut être utilisée pour rechercher certains changements dans un gène ou un chromosome, ce qui peut aider à détecter et à diagnostiquer une condition génétique ou une maladie, comme le cancer.
• La PCR en temps réel commence avec un modèle ADN/ARN (extrait d'un échantillon de patient) et les cibles d'intérêt (par exemple, la mutation JAK2 dans les néoplasmes myéloprolifératifs ou les transcrits de fusion BCR-ABL dans la LMC) sont amplifiées plusieurs millions de fois, ce qui peut être détecté en temps réel et rapporté qualitativement (détecté/non détecté) ou quantitativement (par exemple, copies/ml).
• FISH – méthode de cytogénétique moléculaire/technique de laboratoire pour détecter et localiser une séquence d'ADN spécifique sur un chromosome, dans laquelle les échantillons sont traités pour faciliter la liaison de l'ADN cible avec la sonde ADN marquée au fluorochrome, ce qui permet une visualisation ultérieure au microscope à fluorescence.
• Analyse des fragments : après amplification de la cible (PCR conventionnelle), séparation et visualisation des fragments marqués par fluorescence (ADN) en fonction de la taille (par exemple, instabilité des microsatellites).
• Séquençage de nouvelle génération (NGS) – Permet la détection simultanée d'altérations génétiques pertinentes sur le plan diagnostique et pronostique dans plusieurs gènes pour lesquels une thérapie ciblée est disponible. Le test commence par la préparation d'une bibliothèque et le modèle obtenu est amplifié et enrichi de manière clonale, puis séquencé. Les altérations génétiques sont annotées à l'aide d'un logiciel disponible dans le commerce qui les relie à la thérapie pertinente disponible, aux essais cliniques et aux risques.

• Tumeurs solides :

  10 ng d'acide nucléique d'entrée détectent des cibles exploitables sur 52 gènes. Si une cible exploitable est identifiée, une thérapie ciblée est administrée, qui cible des gènes et des protéines spécifiques impliqués dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses sans affecter les cellules normales. Elle agit en bloquant les signaux de croissance essentiels à la prolifération des cellules cancéreuses, accélère leur destruction et diminue également la production de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à leur survie. Cette thérapie prolongera la survie du patient et améliorera son résultat global. Aide au diagnostic des sarcomes des tissus mous ainsi que des petites tumeurs à cellules rondes en détectant l'anomalie cytogénétique caractéristique.

• Néoplasmes myéloïdes :

  Détecte simultanément toutes les anomalies génétiques pertinentes sur 79 gènes dans un seul test plutôt que de manière séquentielle. Ce test est très utile pour le diagnostic des néoplasmes myéloïdes et leur classification conformément aux recommandations des directives. Il fournit des informations pronostiques quant à savoir si le patient aura besoin d'un traitement standard ou d'une chimiothérapie à haute dose ou d'une greffe de moelle osseuse pour une guérison permanente. Il aide également à sélectionner les patients pour une thérapie ciblée.

• Néoplasmes lymphoïdes :

  Aide à la stratification des risques et guide le traitement.