Oversigt

Alzheimers sygdom (AD) er en aldringsrelateret neurodegenerativ lidelse og er en af ​​de mest almindelige årsager til demens hos ældre aldersgrupper. Demens er en klinisk tilstand karakteriseret ved et konstant tab af mental funktion. Antallet af mennesker, der lider af AD er steget eksponentielt i de seneste år. Dette udgør en potentiel belastning for livskvalitet og økonomi. De fleste af de mennesker, der har Alzheimerer omkring 70-80 år gamle. Der er ingen specifik kønskærlighed noteret. I USA har 1 ud af hver 9 personer over 65 år Alzheimers sygdom. På verdensplan lever omkring 35 millioner mennesker med demens. Dr. Alois Alzheimer beskrev først Alzheimers sygdom (AD).

Fra milde symptomer udvikler AD sig til hukommelsestab og svær demens. Patienter med Alzheimers kan vise tab af intellektuelle koordinationsevner, sprogvanskeligheder, adfærdsforstyrrelser som hallucinationer, depression, agitation osv. I alvorlige tilfælde kan patienter have svært ved at udføre daglige aktiviteter som at klæde sig på, spise, køre bil, shoppe osv. Ved Alzheimers sygdom gennemgår hjerneceller degeneration og dør, hvilket fører til et gradvist tab af hukommelse.

Der er flere risikofaktorer og årsager til Alzheimers, med alder som den væsentligste risikofaktor. Genetik og familiær tendens spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​AD. Med stigende alder stiger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom også eksponentielt.

Alzheimers sygdom kan kategoriseres i tidlig debut (<60-65 år) og sen debut (>60-65 år). En sent opstået Alzheimers sygdom har en mere genetisk indflydelse, og omkring to tredjedele af tilfældene har en familiær tendens (arvelig). De fleste af de tidligt opståede tilfælde har normalt ikke en positiv familiehistorie. Livsstils- og miljøfaktorer spiller også en betydelig rolle i udviklingen af ​​AD.

Der er mange behandlingsmuligheder for at påvirke patienter med AD positivt. Der er dog ingen fuldstændig kur endnu. Terapi rettet mod livsstil og generel hjernesundhed kan hjælpe med at føre et anstændigt godt liv. Det er dog vigtigt at identificere ændringer forbundet med AD på et tidligt tidspunkt og søge ordentlig lægehjælp og pleje.

Årsager

Alzheimers er en multifaktoriel sygdom, der påvirker hjernens funktion. AD resultater på grund af unormal aflejring af amyloidmateriale (protein) i hjernecellerne, hvilket fører til deres degeneration og død. Genetik og familiær tendens spiller også en vigtig rolle.

Selvom den nøjagtige ætiologi er ukendt, er Alzheimers kendt for at være forårsaget af både genetiske og ikke-genetiske faktorer.

Genetiske faktorer

• Mutationer i gener som PSEN1 (Presenilin 1), PSEN2 (Presenilin 2) og APP (Amyloid Precursor Protein) kan føre til Alzheimers sygdomme
• Et mikrotubuli-associeret protein, tau, hjælper med at stabilisere neuronale mikrotubuli. Mutationer i tau-genet er også ansvarlige for AD
• Forskellige gener er forbundet med sent opstået Alzheimers sygdom, og de inkluderer COL25A1, CLSTN1, APOE, APBB1, LRP1 osv.
• Der er en øget relativ livstidsrisiko hos personer, der har førstegradsslægtninge med Alzheimers. Genetisk rådgivning til sådanne patienter kan være til hjælp.
• Tidligt opstået Alzheimers er normalt arvet som en autosomal dominant lidelse.
• I tilfælde af Downs syndrom, der lever over 30 år, er der en øget risiko for at udvikle AD

Ikke-genetiske / miljømæssige faktorer

• Andre årsagsfaktorer omfatter alder, midaldrende ukontrollerbar hypertension, hyperlipidæmi, ukontrolleret diabetes mellitus, forkerte kostvaner osv., kan føre til udvikling af AD.

Symptomer

Symptomer på AD er normalt progressive og forværres, efterhånden som sygdommen skrider frem. Symptomerne er normalt relateret til kognitive evner, dog noteres ikke-kognitive symptomer såsom motoriske og adfærdsmæssige abnormiteter. Det starter normalt med et mildt fald i hukommelsen, evnen til at udføre daglige aktiviteter og glemsomhed i den udøvende funktion. Symptomerne og hastigheden af ​​progression kan variere fra person til person.

Baseret på kliniske symptomer og kronicitet er AD kategoriseret i tre faser. De er 'glemselsfasen', 'forvirringsfasen' og 'demensfasen'.

1) Indledende faser

De fleste af AD-tilfældene har en præklinisk fase, hvor de patologiske forandringer starter, men patienterne ville ikke vise nogen symptomer. Efter en længere præklinisk periode begynder kognitive symptomer at vise sig. I første omgang vil korttidshukommelsen blive påvirket. Senere kan visuokonstruktionsmæssige ændringer observeres. I mindre grad implicit hukommelse, hovedpine, arbejdshukommelse og langtidsdeklarativ hukommelse påvirkes. På tidlige stadier kan patienter med AD have svært ved at håndtere komplicerede opgaver, planlægning og organisatoriske færdigheder, problemløsningsevner, dømmekraft osv. De kan have brug for hjælp til at udføre økonomiske transaktioner og huslige pligter.

Den indledende fase af AD er 'glemsomhedsfase'. Korttidshukommelsestab hos AD-patienter kan identificeres ved ting som hyppigt at placere ting forkert, gentagelse af udsagn eller spørgsmål, glemme navne på kendte personer. De kan have svært ved at orientere sig i tid og nå frem til destinationer. De kan miste evnen til at estimere hastighed og tid, hvilket gør det vanskeligt for dem at køre. I en tidlig AD inkluderer sprogsvækkelsessymptomer nedsat verbal flydende evne, svært ved at finde ord, tøven med at tale osv. Små adfærdsændringer som depression ses i nogle tilfælde.

2) Moderate og avancerede stadier

Patienter i disse stadier viser alvorlig funktionsnedsættelse og nedsatte kognitive evner. Denne fase omtales også som 'forvirringsfase'. Efterhånden som stadiet skrider frem, viser de øget afhængighed af andre for at udføre daglige aktiviteter. Bortset fra få tilfælde med moderat AD finder patienter på disse stadier det udfordrende at engagere sig i samfundsanliggender. De har en tendens til at glemme nyligt lærte ting, meget hurtigt. Men gamle minder forbliver stort set upåvirkede. Patienterne udviser desorientering. Moderate AD-patienter kan stadig udføre simple husholdningsopgaver, men de har brug for hjælp, mens de udfører komplicerede opgaver. Patienter viser også benægtelsesadfærd. De viser også tab af interesse for omgivelser og nyheder.

I fremskredne stadier eller 'demensfase' kan individer have svært ved at identificere deres egne familiemedlemmer. Logisk ræsonnement forringes betydeligt i denne fase. Avancerede tilfælde kan vise adfærdssymptomer som hallucinationer, vrangforestillinger, fejlidentifikationer osv. Irritabilitet, agitation, angst, psykose, forstyrret søvncyklus, fysisk eller verbal aggression, raserianfald, kan ses i alvorlige AD-tilfælde. Dårlig koncentration og minimal dysfasi er normalt noteret.

I fremskredne tilfælde bliver patienterne helt afhængige af sygepleje. Selv simple motoriske færdigheder som at tygge og synke kan være svækket. Tale er reduceret til simple ord og sætninger. Paranoia, vildfarelse og søvnløshed ses også i alvorlige tilfælde. Følelsesmæssige ændringer ses ofte. Motorisk stivhed kan ses i de sidste faser. Patienter med slutstadiet AD er normalt sengeliggende og dør af komplikationer som infektion, aspiration osv.

Risikofaktorer

Ud over familiære eller arvelige faktorer udgør specifikke miljøfaktorer også en risiko for Alzheimers. De omfatter:

• Alder: Dette er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for udvikling af AD. AD ses normalt hos patienter over 65-70 år. Risikoen for AD øges 2 gange hos patienter over 80 år. Tidligt indsættende AD, som normalt forekommer hos patienter <60 år, er sjælden og udgør kun 1-2 %. I sådanne tidligt opståede tilfælde spiller miljøfaktorer en afgørende rolle snarere end den genetiske indflydelse.
• Kvæstelser i hovedet: Traumatiske hovedskader kan udgøre en øget risiko for at udvikle AD. Hovedskader stimulerer nogle gange overekspression af amyloidproteiner. Hovedskader kan i begyndelsen forårsage milde demens. Symptomerne kan dog forværres efterhånden som dagene går, svarende til Alzheimers.
• Hyperlipidæmi: Forhøjet kolesterol niveauer, især i middelalderen, har vidst at forårsage risikoen for at udvikle AD. Kolesterolsænkende lægemidler såsom statiner er kendt for at minimere risikoen for AD.
• Hypertension: Øget blodtryk er en af ​​højrisikofaktorerne ved udvikling af AD. Det er kendt for at være forbundet med tilstande som senil plak, sammenfiltring af neurofibre, atrofi af hjernen osv., som er de almindelige årsager til AD.
• Diabetes mellitus: Personer med type 2-diabetes er kendt for at have en øget forekomst af demens og nedsat mental aktivitet. AD blev også antaget at være 'type-3 diabetes'. Type 2 diabetes mellitus nedsætter insulintransporten til hjernen og insulinoptagelsen, hvilket resulterer i udviklingen af ​​AD.
• Fedme: Nylige beviser har vist en sammenhæng mellem fedme og risiko for AD udvikling. Forebyggelse og behandling af fedme har vist en positiv indflydelse på forebyggelse af AD.
• Homocysteinæmi: Litteratur har understreget en positiv sammenhæng mellem øgede homocysteinniveauer og udvikling af Alzheimers sygdom. Det betragtes som en markør for sygdommen.
• Kostfaktorer: Visse ernæringsmæssige mangler er kendt for at være risikofaktorer for AD udvikling. Mangel på vitamin B12, folat og antioxidanter som vitamin A, C, E er relateret til udviklingen af ​​sygdommen. Omega 3 fedtsyrer, fisk og tilstrækkelig indtagelse af grøntsager anses for at være beskyttende.
• Lifestyle: Lav uddannelsesniveau, social inaktivitet, ingen fysiske og mentalt stimulerende aktiviteter er også risikofaktorer for AD. Øget alkoholforbrug og rygning er også relateret til udviklingen af ​​AD.
• Psykologisk: Patienter med depression er mere tilbøjelige til at udvikle AD.
• Andre: Mennesker, der konstant udsættes for elektromagnetiske felter, toksiner, og som er i hormonbehandling, har også høj risiko for at udvikle AD.

At identificere risikofaktorerne og ændre dem hurtigt kan hjælpe med at forhindre udviklingen af ​​AD.

Diagnose

Diagnosen AD i kliniske omgivelser er normalt baseret på

• Medicinsk historie
• Fysisk undersøgelse
• Neurologisk testning
• Neuropsykologisk evaluering
• Selektiv supplerende test for at udelukke andre årsager
• biomarkører
• Billeddannelsesmodaliteter
• histopatologi

En grundig historie, herunder familiehistorie, skal tages. Klinisk evaluering relateret til symptomer og tegn skal udføres. Klinisk diagnose af AD bruger specifikke kriterier og logisk rækkefølge.

International Work Group har givet visse kriterier for diagnosen AD. Disse kriterier omfatter:

• Obduktionsbekræftelse er ikke nødvendig for at diagnosticere AD. Det kan laves på levende individ baseret på kliniske fund.
• AD-diagnose kan stilles med største sikkerhed. Udtryk som 'sandsynlig AD' behøver ikke bruges.
• Biomarkører kan bruges til at udelukke andre sygdomme.
• Klinikeren behøver ikke vente med at stille diagnosen AD, indtil demens begynder.
• Uanset om demens er til stede eller ej, kan de samme kriterier og klinisk-biologisk tilgang bruges til at diagnosticere alle stadier af AD.
• Hippocampal type hukommelsesafvigelse er den mest almindelige præsentation af AD
• Adskillige biomarkører kan bruges til at understøtte diagnosen AD
• Topografiske biomarkører som MRI, PET og SPECT og patofysiologiske markører som CSF-tau-mål og amyloid-billeddannelse kan anvendes.
• Blodundersøgelser bruges til at udelukke eventuelle komorbiditeter. Rutinemæssige blodprøver omfatter vitamin B12, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, folat, blodsukker, calcium, fuldføre blodtal med differentialcelletal, leverfunktion og nyrefunktionstest. I højrisikotilfælde kan serologiske tests som HIV, syfilis og Borrelia skal videreføres.
• Hjernebilleddannelse er en anden procedure til at udelukke andre lignende tilstande og opdage specifikke fund forbundet med AD. CT og MR kan bruges til udelukkelse, mens MR bruges til at detektere små vaskulære ændringer, især med de væskesvækkede inversionsgendannelsessekvenser. Medial temporallapatrofi er et diagnostisk træk ved AD, og ​​det kan dokumenteres godt ved hjælp af MR. Funktionel MR, diffusionsvægtet billeddannelse, diffusionstensorbilleddannelse, protonmagnetisk resonansspektroskopi, diffusionstensorbilleddannelse og MR-volumetrimetoder osv. er de nye MR kvantitative metoder til forbedret diagnose af AD.
• SPECT (Single Photon Emission Tomography) er ved at vinde tillid i den seneste æra i diagnosticeringen af ​​AD. Dopaminerg SPECT er nyttig til at differentiere AD fra andre lignende demenstilstande.
• Positron Emission Tomography (PET) er en anden minimalt invasiv billeddannelsesteknik til at kontrollere hjernens glukosemetabolisme. Som vi ved i AD, er glukosemetabolismen i hjernen nedsat.
• Elektroencefalografi (EEG) er nyttig til at differentiere psykiatriske lidelser og AD. Selvom EEG kan give en karakteristisk diagnose for AD, kan det være normalt i de tidlige stadier af sygdommen.
• Neuropsykologiske undersøgelser tester normalt for episodisk hukommelse, da det er en af ​​de almindeligt nedsatte funktioner ved AD. Forskellige neuropsykologiske værktøjer som Grober-Buschke (GB) paradigme bruges til at identificere hukommelsessvækkelse. Prodromal AD kan detekteres ved hjælp af Free and Cued Selective Recall Reminding Test.
• CSF-analyse viser øgede t-tau-værdier og nedsatte Aβ42-niveauer. Clusterin, komplementfaktor H og alfa-2-makroglobulin anses for at være konsekvent forbundet med Alzheimers.
• Neuropatologisk diagnose eller post-mortem hjerne biopsi anses for at være 'guldstandard' ved diagnosen AD.

Behandling

De tilgængelige behandlinger for Alzheimers sygdom er symptomatiske. Husk, at der indtil dato ikke er nogen kendt kur mod Alzheimers. Den tilgængelige medicin er normalt nyttig til at reducere visse neuropsykiatriske symptomer og forbedre eller bevare kognitive evner og hjælpe patienter med at lide mindre. Håndtering af AD omfatter både farmakologiske og ikke-farmakologiske metoder. Adfærdsstyring er et vigtigt aspekt i behandlingen af ​​AD.

1) Almindeligt anvendte stoffer

Cholinesterasehæmmere er almindeligt anvendt, da AD udviser betydelige kolinerge underskud i billeddannelse såvel som neuropatologiske undersøgelser. I milde til moderate tilfælde af AD anvendes kolinesterasehæmmere som Donepezil, Rivastigmin, Galantamin osv., og de har vist sig at være effektive til forbedring af kognitiv funktion. Disse medikamenter tolereres godt og anses for sikre, selvom de har visse bivirkninger som kvalme, opkastning og diarré. Rivastigmin er et godkendt lægemiddel til symptomatisk behandling ved mild til moderat AD. Rivastigmin depotplaster har også vist sig at være effektivt hos AD-patienter. Husk, kolinesterasehæmmere kan kun bremse udviklingen, men kan ikke stoppe eller vende AD.

Donepezil er en anden effektiv behandlingsmulighed til håndtering af kognitiv svækkelse hos patienter med mild til moderat AD. Imidlertid viste højere doser visse bivirkninger som diarré, muskelkramper, kvalmeog opkastning. Lavere doser (5mg/dag) viste sig at være veltolererede end højere doser (10mg/dag).

Galantamin er et af de almindeligt anvendte lægemidler til AD-patienter. Det har vist en signifikant effekt på kognitiv funktion hos patienter med AD. Bivirkningerne var også minimale og milde, hvilket omfattede gastrointestinale symptomer.

Antiinflammatoriske midler (NSAID'er og kortikosteroider) er også undersøgt, men viste ingen forbedring i tilstanden. Derfor bliver de sjældent brugt i dag.

Antioxidanter bruges også i behandlingen af ​​AD, da det foreslås, at visse frie radikaler, der er neurotoksiske, dannes under oxidativ metabolisme og resulterer i neurodegeneration. E-vitamin og selegilin viste sig at være effektive til at forsinke sygdomsprogression.

Postmenopausal østrogenerstatningsterapi viste sig også at være effektiv til at minimere risikoen for AD udvikling hos kvinder. Der tilskyndes dog til yderligere forskning i samme.

Alternativ medicin som bladekstrakt af Ginkgo biloba blev også prøvet for deres anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber.

For at bekæmpe depressionssymptomer kan nyere serotoningenoptagelseshæmmere bruges. Anden generations antipsykotiske lægemidler kan være nyttige til at håndtere psykose.

Nye 'sygdomsmodificerende' behandlingsmuligheder blev introduceret, såsom tramiprosat, clioquinol, clostridium osv., som vides at blokere Aβ42-aggregering. Andre håndteringsstrategier omfatter etanercept, nervevækstfaktor, phosphodiesterase-5 osv.

Anvendelse af intravenøse immunglobuliner (IVIg) er under forskning, og disse immunterapeutiske tilgange bruges i øjeblikket i forskellige immunmedierede neurodegenerative lidelser. Anti-amyloid immunterapi er en anden mulighed. Anti-tau immunterapi er stadig under undersøgelse.

2) Ikke-farmakologisk behandling

Ud over stoffer spiller adfærdsstyring også en afgørende rolle i behandlingen af ​​AD. Disse metoder er muligvis ikke effektive til at håndtere hukommelsestab, men kan understøtte mild demens. Hukommelsestræningsteknikker kan være rettet mod mild demens. Tilgange som aromaterapi, musik/dans, lysterapi, multisensorisk stimulering og kæledyrsterapi kan hjælpe med at håndtere neuropsykiatriske symptomer som agitation. Dyb hjernestimulering kan bruges til at understøtte hjerneaktivitet.

Forebyggelse

Som diskuteret er der endnu ingen ordentlig kur mod AD. Derfor er det vigtigt at træffe alle mulige foranstaltninger for at forhindre udviklingen af ​​AD. Forebyggelse kan defineres i tre niveauer, primær, sekundær og tertiær forebyggelse.

Primære forebyggelsesstrategier fokuserer på at minimere forekomsten af ​​AD ved at tilskynde til opretholdelse af gode helbreds- og livsstilsvaner og dermed udelukke potentielle risikofaktorer for sygdommen. Sekundær forebyggelse anvender metoder til at forhindre progression af AD lige i det prækliniske eller meget tidlige stadie til mere aggressive faser. Tertiær forebyggelse fokuserer på at øge livskvaliteten, efter at patienten har manifesteret sygdommen.

Modificerbare risikofaktorer såsom rygning, alkoholforbrug skal kontrolleres for at forhindre udviklingen af ​​AD. Velkontrolleret type 2-diabetes mellitus, hypertension og hyperlipidæmi kan hjælpe med at forhindre forekomst og progression af sygdommen.

Visse faktorer, der hjælper med at forebygge AD inkluderer omega-3 fedtsyrer, antioxidanter, kognitiv træning, antidiabetiske lægemidler (velkontrolleret diabetes), motion, velkontrollerede kardiovaskulære tilstande osv. Vedligeholdelse af en sund kost kan hjælpe med at minimere risikoen for AD udvikling. Fødevarer, der hjælper med at forebygge, omfatter fisk, nødder, skaldyr, olivenolie, frugter, friske grøntsager, fuldkorn og sunde fedtstoffer. Fødevarer rig på antioxidanter som bær (jordbær, blåbær, tranebær), gulerødder, rødbeder osv. kan indtages.

Ofte Stillede Spørgsmål

Hvad er Alzheimers sygdom?

Alzheimers er en progressiv, aldersbundet, neurodegenerativ tilstand, der påvirker mental funktion og hjerneaktivitet (kognitiv funktion).

Hvordan identificerer man Alzheimers sygdom på et tidligt tidspunkt?

Patienter med AD viser på et tidligt tidspunkt hukommelsesproblemer. Besvær med at finde ord, faldet i logisk ræsonnement, visse syn og rumlige problemer og problemer med lugtesansen kan bemærkes på et tidligt tidspunkt.

Har Alzheimers effekt kun ældre mennesker?

Alzheimers rammer normalt ældre mennesker. Dog kan tidligt opstået demens ses hos personer, der er <65 år og endnu yngre.

Hvordan minimerer man risikoen for at udvikle Alzheimers?

De fleste gange er Alzheimers familiær eller genetisk. Imidlertid kan visse sporadiske tilfælde minimeres ved at ændre visse risikofaktorer. Undgå rygning og alkoholforbrug, opretholde en sund livsstil med regelmæssig motion, holde blodtrykket under kontrol, opretholde et sundt kolesteroltal osv., kan hjælpe med at minimere risikoen.

Hvilken diæt hjælper med at sænke risikoen for AD?

En afbalanceret kost bestående af frisk frugt og grøntsager, mælk og mælkeprodukter, stivelsesholdige fødevarer som ris, pasta, kartofler, rige proteinkilder som æg, fisk, bønner, mad rig på omega-3 fedtsyrer, gurkemeje og 'superfood' som bær og rødvin kan hjælpe med at minimere risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom.

Apollo Hospitaler har Bedste neurolog i Indien. For at finde de bedste neurologlæger i din nærliggende by, besøg nedenstående links:

• Neurolog i Bangalore
• Neurolog i Chennai
• Neurolog i Hyderabad
• Neurolog i Delhi
• Neurolog i Mumbai
• Neurolog i Kolkata