"Chordomos yra retos, kiekvienais metais jų atsiranda maždaug 1 milijonui žmonių."

Apžvalga

Kokie yra dažniausiai pasitaikantys kaulų vėžio tipai?

Yra keletas kaulų navikų tipų. Jie pavadinti pagal kaulo ar audinio plotą, kuriame jie prasideda, ir juose esančių ląstelių tipą. Dažniausiai nustatomi pirminio kaulų vėžio tipai:

Osteosarkoma: Osteosarkoma arba osteogeninė sarkoma yra pagrindinė kaulų vėžio rūšis. Osteosarkoma yra vėžio rūšis, kai naviko ląstelės gamina nesubrendusį kaulą, žinomą kaip osteoidas. Nors osteosarkoma yra reta, tai yra labiausiai paplitęs vaikų kaulų vėžys. Osteosarkoma dažniausiai pažeidžia ilguosius kūno kaulus, esančius šalia augimo plokštelių – sritys, kuriose jaunam žmogui formuojasi nauji audiniai. Dauguma navikų atsiranda aplink kelius šlaunikaulyje arba blauzdikaulyje. Osteosarkoma taip pat gali atsirasti dėl kitų kūno dalių, net už minkštųjų audinių kaulų, ypač vyresnio amžiaus pacientams. Šiuo vėžiu suserga daugiau vyrų nei moterų.
Chondrosarkoma: Chondrosarkoma yra kremzlės ląstelių vėžys. Daugiau nei 40% suaugusiųjų kaulų vėžio yra chondrosarkoma, todėl tai yra labiausiai paplitęs suaugusiųjų kaulų vėžys. Vidutinis diagnozės amžius yra 51 metai, o 70% atvejų yra vyresniems nei 40 metų pacientams. Chondrosarkoma dažniausiai diagnozuojama ankstyvoje stadijoje ir dažnai yra žemo laipsnio. Daugelis chondrosarkomos navikų yra gerybiniai (ne vėžys). Navikai gali išsivystyti bet kurioje kūno vietoje, kur yra kremzlės, ypač dubens, kojos ar rankos.
Ewingo sarkoma: Ewingo sarkoma yra antras labiausiai paplitęs kaulų vėžio tipas tarp vaikų ir paauglių ir trečias dažniausiai nustatomas suaugusiems. Tai sudaro apie 8% suaugusiųjų kaulų vėžio atvejų. Ewingo sarkoma gali prasidėti kauluose, audiniuose ar organuose, ypač dubenyje, krūtinės sienelėje, kojose ar rankose.
Chordomos: Chordoma yra retas vėžinio naviko tipas, kuris gali atsirasti bet kurioje centrinės stuburo dalies dalyje, nuo kaukolės pagrindo iki uodegos kaulo. Chordomos yra lėtai augantys navikai, turintys kaulų ir minkštųjų audinių komponentų. Po gydymo jie pasikartoja, o maždaug 20-30 procentų atvejų vėžys išplinta į kitas kūno vietas, pavyzdžiui, plaučius ar kaulus. Maždaug pusė visų chordomų atsiranda stuburo apačioje (kryžkauliuose), maždaug trečdalis – kaukolės apačioje (kakaulis), o likusi dalis – kaklo (kaklo), krūtinės ląstos (nugaros viršutinėje dalyje) arba juosmens (apatinėje nugaros dalyje) stuburo slanksteliuose. Kai chordoma auga, ji daro spaudimą gretimoms smegenų ar nugaros smegenų sritims, todėl atsiranda požymių ir simptomų. Chordoma bet kurioje stuburo dalyje gali sukelti nugaros, rankų ar kojų skausmą, silpnumą ar tirpimą. Chordomos paprastai atsiranda suaugusiems nuo 40 iki 70 metų. Maždaug 5 procentai chordomų diagnozuojami vaikams. Dėl neaiškių priežasčių patinai serga maždaug du kartus dažniau nei moterys.
Kaip dažni chordomai?: Chordomos yra retos, kiekvienais metais atsiranda maždaug 1 iš milijono asmenų. Chordomos sudaro mažiau nei 1 procentą navikų, pažeidžiančių smegenis ir nugaros smegenis.
Kokios yra Chordomos priežastys?: TBXT geno pokyčiai buvo susiję su chordoma. Paveldimas TBXT geno dubliavimasis, nustatytas keliose šeimose, yra susijęs su padidėjusia chordomos išsivystymo rizika. Dėl TBXT geno dubliavimo ir ekspresijos padidėjimo susidaro brachiurio baltymo perteklius. Naviko ląstelių išreikštą brachiuriją galima lengvai nustatyti imunohistochemijos metodu.
Antrinis (arba metastazavęs) kaulų vėžys: Antrinis (arba metastazavęs) kaulų vėžys yra vėžys, kuris plinta į kaulus iš kitos kūno dalies. Šis kaulų vėžio tipas yra labiau paplitęs nei pirminis kaulų vėžys.
Kaip klasifikuojamos pirminės kaulų sarkomos?: Toliau pateikiama PSO pirminių kaulų sarkomų klasifikacija.
Kaip nustatomos kaulų sarkomos?: Visos kaulų sarkomos yra suskirstytos pagal šią AJCC / TNM stadijų nustatymo sistemą.

Simptomai

DĖL PASKYRIMO

Pacientai, sergantys kaulų naviku, dažnai patiria vieną ar daugiau iš šių:

Skausmas naviko srityje paprastai apibūdinamas kaip nuobodus ir skausmingas. Jis gali pablogėti naktį ir padidėti esant aktyvumui.
Karščiavimas ir naktinis prakaitavimas
Daugelis pacientų neturės jokių simptomų, tačiau pastebės neskausmingą masę.
Nors kaulų navikai atsiranda ne dėl traumos, kartais dėl traumos navikas gali pradėti skaudėti. Dėl traumos taip pat gali lūžti arba lūžti kaulas, kurį susilpnino navikas. Tai gali būti labai skausminga.
Kartais navikai gali būti aptikti atsitiktinai, kai rentgeno nuotrauka daroma dėl kitos priežasties, pvz., čiurnos patempimo ar kelio traumos.

Rizikos veiksniai

DĖL PASKYRIMO

Dauguma pacientų, sergančių kaulų navikais, neturi žinomų rizikos veiksnių, tačiau yra įvairių kaulų vėžio rizikos veiksnių, įskaitant genetiką. Žmonėms, sergantiems ilgalaikėmis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip Pageto liga, yra didesnė rizika.

Kiti kaulų vėžio vystymosi rizikos veiksniai yra šie:

Būdamas jaunesnis nei 20 metų
Radiacijos poveikis, pvz., spindulinės terapijos gavimas nuo kitokio vėžio
Anksčiau buvęs kaulų čiulpų transplantacijos gavėjas
Artimas giminaitis, sergantis kaulų vėžiu
Asmenys, sergantys paveldima retinoblastoma – akių vėžio rūšimi, kuri dažniausiai išsivysto vaikams.

Diagnozė

DĖL PASKYRIMO

Specializuotuose centruose, tokiuose kaip APCC, gydytojas nuodugniai įvertina pacientus, o po to taiko vieną ar daugiau priemonių, naudojamų kaulų navikams diagnozuoti:

Rentgenas dažnai yra pirmasis tyrimas. Kartais užsakomi specialūs vaizdai, kad būtų galima geriau vizualizuoti kaulų navikus.
Biopsija gali būti adatos biopsija arba chirurginė biopsija. Prieš atliekant kaulų naviko, ypač vėžinių navikų, biopsiją, reikia turėti omenyje daugybę dalykų. Daugiadisciplininėje naviko taryboje aptariamas geriausias būdas gauti biopsiją, kai to reikia APCC. Blogai suplanuota arba atlikta kaulų biopsija gali pakenkti tolesniam gydymui.
KT skenavimas paprastai naudojamas siekiant padėti nustatyti pradinę kaulų vėžio diagnozę ir išsiaiškinti, ar vėžys išplito į kitas kūno vietas. CT skenavimas taip pat gali būti naudojamas biopsijos adatai nukreipti.
Kaulų skenavimas – radionuklidinis kaulų skenavimas gali būti naudojamas kaulų vėžiui diagnozuoti ir nustatyti. Šis kaulų vėžio aptikimo įrankis gali atskleisti, ar pirminis navikas išplito į kitas kaulo vietas ir kiek žalos jis padarė. Atliekant kaulų skenavimą, nedidelė radioaktyviosios medžiagos dozė įšvirkščiama į kraujagyslę, kur ji keliauja per kraują. Tada medžiaga kaupiasi kauluose ir aptinkama skaitytuvu per branduolinį vaizdą. Šis testas yra labai jautrus ir gali aptikti mažų metastazių dar prieš jas pasirodant atliekant įprastą rentgeno nuotrauką. Tačiau kitos sąlygos, tokios kaip artritas ar infekcija, nuskaitymo metu atrodo panašiai, todėl dažnai reikia patvirtinimo biopsijos.
MRT gali padėti apibūdinti naviką kauluose ir taip pat padėti nustatyti, ar vėžio ląstelės išplito į smegenis ar nugaros smegenis. Jis taip pat naudojamas įvertinti atsaką į gydymą ir yra naudojamas stebėjimo metu. MRT tikriausiai yra geriausias stuburo navikų tyrimas.
PET-CT nuskaitymas tikriausiai yra jautriausia vėžio identifikavimo priemonė. Tai svarbi priemonė norint nustatyti ligos stadiją prieš gydymą ir stebėjimą po gydymo.
Taip pat atliekami kiti tyrimai, tokie kaip kraujo tyrimas, šarminė fosfatazė, ESR, kaulų čiulpų citologija ar biopsija ir kt.
Patologija, įskaitant imunohistochemiją, yra labai svarbi kiekvienam kaulų sarkomų pacientui.
Genetiniai ir molekuliniai tyrimai, tokie kaip EWS-FLI1 perkėlimas dėl Ewingo sarkomų ir kitų sarkomų, yra labai svarbūs diagnozei.

Gydymas

MDT kaulų navikams

Pacientams turėtų būti ne tik slaugą teikiantis arba prižiūrimas specialistas, sergantis kaulų sarkoma MDT, bet ir paskirtas pagrindinis darbuotojas. Vaikai, paaugliai ir jaunuoliai taip pat turėtų būti aptariami atitinkamoje vaikų ar TYA (jaunų suaugusiųjų) MDT. Tam reikia pakankamai specialistų, kad būtų užtikrinta tinkama priežiūra pagal amžių. Kaulų sarkomos MDT turėtų būti tinkamai suformuota, laikantis pagrindinių atitinkamų specialybių narių reikalavimų ir minimalių kasmet gydomų pacientų skaičiaus kriterijų; jie turėtų rinkti duomenis apie pacientus, navikus, gydymą ir rezultatus, kaip susitarta.

Kaulų sarkomų chirurgija ir galūnių gelbėjimo chirurgija

Norint priimti sprendimus dėl optimalios pirminio naviko chirurginės procedūros (ty galūnių gelbėjimo ar amputacijos), reikia aptarti MDT, atsižvelgiant į naviko dydį ir anatominių struktūrų įtraukimą, atsaką į neoadjuvantinį gydymą ir paciento pageidavimus. Chirurginei rekonstrukcijai gali turėti įtakos paciento ir chirurgo pasirinkimas, todėl ji turėtų būti atvira diskusijos apie galimų galimybių riziką ir naudą bei numatomus funkcinius rezultatus.

Kaulų sarkomų chirurgija vyksta 3 etapais.

Auglio rezekcija su tinkamomis paraštėmis.
Kaulo defekto, atsiradusio dėl naviko pašalinimo, rekonstrukcija.
Minkštųjų audinių atstatymas ir minkštųjų audinių balansavimas, leidžiantis anksti grįžti į funkciją.

Gydomosios operacijos tikslas - rezekuoti visą naviką su tinkamomis ribomis. Jei įmanoma, reikia atlikti platų en-block pažeistos kaulo dalies ir minkštųjų audinių rezekciją. Artimos chirurginės kraštinės gali būti pažymėtos (MRT inertiniais) spaustukais, įtaisytais į chirurginį lauką. Kai įmanoma, atliekant kaulų sarkomų operaciją, turėtų būti pašalintos visos anatominės struktūros, susijusios su pradiniu ikichemoterapiniu naviko tūriu. Mėginys turi būti nukreiptas taip, kad patologas galėtų apibūdinti anatominę chirurginių kraštų vietą ir storį.

Kaulo rekonstrukcija pašalinus naviką gali būti biologinė arba nebiologinė, priklausomai nuo naviko vietos ir pacientų amžiaus. Nebiologinės rekonstrukcijos apima Tuumormegaprotezo naudojimą, kuris leis nedelsiant grįžti į funkciją po operacijos. Biologinė rekonstrukcija apima alotransplantuotų kaulų arba autotransplantato panaudojimą, kai kaulas gali būti pašalintas, sterilizuojamas iš navikinių ląstelių, suteikiant vieną didelės dozės spinduliuotės dalį, ir vėl implantuojamas į vietą po stabilizavimo tinkamais implantais.

Sisteminė terapija (chemoterapija / tikslinė terapija)

Osteosarkoma

Osteogeninė sarkoma yra vienas iš labiausiai paplitusių kaulų navikų ir turi didelę riziką išplisti į plaučius. Taigi, kartu su vietine terapija, tokia kaip rezekcija, taip pat reikalinga chemoterapija, kad būtų išvengta tolimų metastazių. Jie laikomi chemiškai atspariais navikais ir paprastai naudojama kombinuota chemoterapija. Naudojami du pagrindiniai režimai: didelė metotreksato dozė ir kombinuotas gydymas ifosfamidu/cisplatina/doksorubicinu. Chemoterapijos ciklai paprastai skiriami prieš operaciją kaip neoadjuvantinė chemoterapija ir po operacijos kaip adjuvantinė chemoterapija. Abiem režimais reikalingi palaikomieji vaistai, pvz., filgrastimas, vėmimą mažinantys vaistai, siekiant sumažinti šalutinio poveikio tikimybę. Metastazavusios osteosarkomos atveju pradinis gydymas apima chemoterapiją ir pakartotinį įvertinimą. Jei pakartotinio vertinimo metu metastazavusius pažeidimus (plaučius) galima rezekuoti, jie pašalinami ir tęsiama chemoterapija.

Ewingo sarkoma

Chemoterapija yra standartinio Ewingso sarkomos gydymo dalis. Paprastai jie pastebimi paauglių ir jaunų suaugusiųjų populiacijoje. Pasibaigus visiškam sustojimo darbui, jiems skiriama indukcinė chemoterapija, o vėliau imamasi vietiniam gydymui. Vietinis gydymas yra chirurginis (jei yra periferiniai pažeidimai) arba radioterapija (dubens pažeidimai) arba abu (jei yra krūtinės ląstos navikai). Bendra gydymo trukmė ilga: 9-12 mėnesių pagal gydymo protokolus. Paprastai jauni pacientai gydymą gerai toleruoja. Po gydymo labai svarbu stebėti ilgalaikį stebėjimą, kad būtų galima nedelsiant suvaldyti bet kokį ilgalaikį su gydymu susijusį šalutinį poveikį. Jie yra labai gerai gydomi navikai, tinkamai gydomi.

Kiti kaulų navikai

Chondrosarkomos ir daugumos kitų gerybinių kaulų navikų gydymas išlieka daugiausia chirurginis, nors chemoterapija gali turėti įtakos dediferencijuotiems ir mezenchiminiams potipiams. Paprastai jie laikomi chemiškai atspariais. Žemo laipsnio chondrosarkomos atveju taip pat galima stebėti stebėjimą, nebent jie yra simptominiai.

Šiuo metu kaulų navikų tikslinės terapijos vaidmuo nėra didelis

Kaulų sarkomų spindulinė terapija

Radioterapija dažnai naudojama galutinai gydant pirminį Ewingo sarkomos naviką, tačiau santykinis osteosarkomos ir chondrosarkomos atsparumas spinduliuotei reiškia, kad ji naudojama tik kaip galutinis gydymas, kai nėra chirurginės galimybės. Šie navikai paprastai reikalauja labai didelių spinduliuotės dozių (> 66 Gy), kad būtų galima ilgai kontroliuoti. Norint susijungti su jautriomis struktūromis, ypač prie kaukolės pagrindo, stuburo ir dubens, reikalinga didelio tikslumo radioterapija, ypač kai atrodo, kad visiška rezekcija neįmanoma.

Radioterapija neskiriama įprastai po operacijos, nors ji gali būti naudojama tam tikrais didelės rizikos atvejais arba situacijose, pvz., Chordomas. Radioterapija taip pat turi paliatyvų vaidmenį visų tipų navikams.

Kaulų sarkomų protonų terapija

Protonai arba anglies jonai, dažnai kartu su fotonais, vis dažniau naudojami nerezekuojamų pirminių kaulų sarkomų gydymui.

Puikūs kaukolės pagrindo chondrosarkomų ir chordomų rezultatai, kai protonų pluošto spindulinė terapija kartu su chirurgija gali pasiekti maždaug 70–90 % vietinės kontrolės rodiklius. Esant neoperuojamai arba nevisiškai rezekuojamai osteosarkomai, penkerių metų išgyvenamumas be ligos (DFS) buvo 65 %, o bendras 5 metų išgyvenamumas (OS) – 67 %. Aukšti vietinės kontrolės rodikliai taip pat buvo pasiekti kryžkaulio chordomose.

Kaulų sarkomų protonų terapijos privalumai

Didesni kontrolės rodikliai su protonų terapija, palyginti su IMRT/SRS/Ciberknife. Nacionalinės vėžio duomenų bazės tyrimas iš JAV parodė, kad kontrolės rodikliai yra žymiai geresni, kai pacientai gydomi protonų terapija, palyginti su įprastiniais fotonų metodais, tokiais kaip IMRT, IGRT, SRS / Cyberknife ir kt.
Mažas ūminio ir vėlyvojo toksiškumo lygis. Kadangi reikia duoti didesnes dozes, įprastiniai spinduliavimo metodai yra susiję su santykinai didesne šalutinio poveikio našta. Iš tikrųjų tam tikrose situacijose, siekiant sumažinti šalutinio poveikio tikimybę, spinduliuotės dozė sumažinama. Tačiau protonų terapija užtikrina saugų didesnių spindulinės terapijos dozių suteikimą su minimaliu toksiškumu.
Sumažėjusi antrojo vėžio rizika. Radiacinė terapija kartu su chemoterapija dažnai yra susijusi su padidėjusia antrinio vėžio rizika. Keletas tyrimų parodė, kad protonų terapija žymiai sumažina antrojo vėžio atsiradimo tikimybę. Ši savybė ypač naudinga jaunesniems pacientams.

Palyginimas su IMRT/SRS/Cyber peiliu