Molekularna patologija

Molekularna patologija je polje patologije koje koristi principe, tehnike i alate molekularne biologije koja je vrlo bitan alat za praksu precizne medicine.

Mijeloične neoplazme

• Akutna mijeloična leukemija.
• Mijeloproliferativne neoplazme.
• Mijelodisplastični sindromi.
• Mijelodisplastične/mijeloproliferativne neoplazme.
• Mijeloične/limfoidne neoplazme s eozinofilijom i preuređivanjem gena.
• Mastocitoza.

Limfne neoplazme

• B-limfoblastna leukemija/limfom
• Kronična limfocitna leukemija
• Neoplazme plazma stanica
• B-stanični limfom visokog stupnja

Korištenje različitih tehnologija kao što su PCR u stvarnom vremenu, fluorescentna in situ hibridizacija (FISH), analiza fragmenata i sekvenciranje sljedeće generacije (NGS) pomaže u točnom karakteriziranju genetske abnormalnosti koja uzrokuje bolest.

• PCR omogućuje umnožavanje fragmenata DNA kako bi se olakšala detekcija. PCR se može koristiti za traženje određenih promjena u genu ili kromosomu, što može pomoći u pronalaženju i dijagnosticiranju genetskog stanja ili bolesti, poput raka.
• PCR u stvarnom vremenu počinje s predloškom DNA/RNA (izdvojenim iz uzorka pacijenta), a mete od interesa (npr. mutacija JAK2 u mijeloproliferativnim neoplazmama ili fuzijski transkripti BCR-ABL u CML-u) umnožavaju se mnogo milijuna puta, što se može otkriti u stvarnom vremenu i prijaviti kvalitativno (otkriveno/nije otkriveno) ili kvantitativno (npr. kopije/ml).
• FISH – metoda molekularne citogenetike/laboratorijska tehnika za otkrivanje i lociranje specifične sekvence DNA na kromosomu, pri čemu se uzorci obrađuju kako bi se olakšalo vezanje ciljne DNA s DNA sonde označene fluorokromom, što omogućuje naknadnu vizualizaciju fluorescentnim mikroskopom.
• Analiza fragmenata: Nakon ciljne amplifikacije (konvencionalni PCR), odvajanje i vizualizacija fluorescentno obilježenih fragmenata (DNA) na temelju veličine (npr. mikrosatelitska nestabilnost).
• NGS (sljedeća generacija sekvenciranja) – Omogućuje istovremeno otkrivanje dijagnostički i prognostički relevantnih genetskih promjena u više gena za koje je dostupna ciljana terapija. Test počinje pripremom biblioteke, a dobiveni predložak se klonski umnožava i obogaćuje te se dalje sekvencira. Genetske promjene bilježe se korištenjem komercijalno dostupnog softvera koji ih povezuje s dostupnom relevantnom terapijom, kliničkim ispitivanjima i rizikom.

• Solidni tumori:

  10 ng ulazne nukleinske kiseline otkriva djelotvorne mete u 52 gena. Ako se identificira djelotvorna meta, daje se ciljana terapija koja cilja na specifične gene i proteine ​​koji su uključeni u rast i preživljavanje stanica raka bez utjecaja na normalne stanice. Djeluje tako da blokira signale rasta bitne za proliferaciju stanica raka, ubrzava njihovo uništavanje i također smanjuje proizvodnju novih krvnih žila potrebnih za njihov opstanak. Ova terapija će produljiti preživljenje bolesnika i poboljšati ukupni ishod bolesnika. Pomaže u dijagnostici sarkoma mekog tkiva kao i malih tumora okruglih stanica otkrivanjem karakterističnih citogenetskih abnormalnosti.

• Mijeloične neoplazme:

  Od Istovremeno otkriva sve relevantne genetske abnormalnosti u 79 gena u jednom testu, a ne uzastopno. Ovaj test je vrlo koristan za dijagnozu mijeloičnih neoplazmi i njihovu klasifikaciju prema preporukama smjernica. Pruža prognostičke informacije o tome hoće li pacijentu biti potrebno standardno liječenje ili visoka doza kemoterapije ili transplantacija koštane srži za trajno izlječenje. Također pomaže u odabiru pacijenata za ciljanu terapiju.

• Limfne neoplazme:

  Pomaže u stratifikaciji rizika i usmjerava liječenje.