Agyrák

Az elmúlt száz évben az orvostudomány olyan fejlődést ért el, amilyenre az emberiség történetében nem volt példa. Ennek eredményeként ma egészségesebbek vagyunk és tovább élünk, mint a múltban bármikor. Az olyan betegségeket, mint a milliók halálát okozó himlő, mára teljesen felszámolták, köszönhetően a védőoltásoknak és a rettegett tuberkulózis csapásnak, ma már sikeresen kezelik antibiotikumokkal. Az egészséges táplálkozás és az aktív életmód hozzájárult a megbetegedések és halálozások csökkenéséhez cukorbetegség, szívroham és szélütés.

Ebben a nagyon optimista egészségügyi környezetben azonban marad egy kiugró jelenség – egy betegség, amely még most is nyíltan komor kilátásokkal rendelkezik – elsődleges agyrák. Az agydaganatok gyermekeket és felnőtteket érinthetnek, és többféle típusuk van. Az agyhártya vagy az agy burkolatának daganatai általában jóindulatúak, és mára műtéttel teljesen gyógyíthatók. A gyermekek daganatai lehetnek rákosak vagy jóindulatúak, de általában sokkal jobb a prognózisuk, mint a felnőtteket érintő rák. Felnőtteknél azonban a gliasejtekből kiinduló daganatok (ezek az agy sejtjei, amelyek támogatják és táplálják az idegsejteket), más néven gliómák, általában nagyon rossz kimenetelűek. A gliomákat 1-től 4-ig terjedő skálán osztályozzák a rosszindulatú daganat „fokától” függően, és a glioblasztóma (4. fokozat) a leggyakoribb és a legrosszabb kimenetelű. A glioblasztómák 5 100,000-ből 9 embert érintenek, a túlélési átlag 14-XNUMX hónap a legjobb elérhető kezelés mellett.

Még nincs azonban minden veszve, és az elmúlt 10 évben soha nem volt nagyobb az erőfeszítés, hogy megtalálják a gyógymódot erre a szörnyű betegségre. Minden rákot a sejtek szabályozatlan szaporodása okoz, amely megkerüli azokat a fékeket és egyensúlyokat, amelyek általában a sejtek ellenőrizetlen szaporodásának megállítására irányulnak. Ezt a proliferációt általában a genetikai kód mutációja (változása) váltja ki. A mutáció egy gént érinthet (amint azt bizonyos vérrákoknál) vagy sok gént érinthet, amint azt az agyban és a vastagbélrákok.

A patológia továbbra is a rákdiagnózis alapköve, amely a rosszindulatú sejtek felismerésével történik egy tárgylemezen. biopszia minta. Azok a betegek, akiknél az agyvizsgálat kóros leleteket észlel, vagy biopszián esnek át, amelyet általában CT vagy CT vezérel. MRI szkennelés vagy radikális kivágás. A tumormintát ezután egy patológus megvizsgálja a végső diagnózis érdekében. A gliomában a daganat különböző fokozatai együtt létezhetnek, bár az eredményt a daganat legmagasabb fokozata határozza meg. Mivel lehetetlen megjósolni a CT- vagy MRI-vizsgálaton a legmagasabb fokozatot képviselő szövetrész elhelyezkedését, lehetséges, hogy a biopsziával kapott kóros szövetminta nem reprezentálja a daganatot. Tapasztalatlan kezekben és bizonyos típusú daganatokban a biopsziás hibaarány akár 30% is lehet.

A folyékony biopszia olyan technológia, amely megkerüli az ilyen hibákat. Agydaganatok, a véráramban és az agy-gerincvelői folyadékban felszabaduló nano- és mikrovezikulák (más néven exoszómák, és élő sejtek bocsátják ki), a keringő tumor DNS (amelyet az elhalt sejtek bocsátanak ki a vérben) és maguk a daganatsejtek. Ezen szubsztrátok izolálása és elemzése a vérben nemcsak a diagnózisról adhat pontos képet, hanem segíthet a rákot okozó utak azonosításában is. Mivel az exoszóma felszabadulás mennyisége exponenciálisan növekszik a daganat fokozatával, egy kis, magas fokú elváltozás rejtőzik egy nagyrészt alacsony fokú daganat, amely a hagyományos biopszia során kimaradhat folyékony formában. Az MIT által 2015 egyik áttörést jelentő technológiájának választott folyadékbiopszia még gyerekcipőben jár. Ennek a technológiának az agydaganatok diagnosztizálásában való alkalmazását azonban az Apollo Research and Innovations Hyderabadban működő laboratóriuma egy néhány éve publikált tanulmányban demonstrálta.

A patológia másik korlátja az, hogy bár a sejtek felépítése lehetővé teszi számunkra a diagnózist, keveset mond el a rákot okozó lehetséges mutáns útvonalakról. Ezen utak némelyike ​​most megcélozható olyan speciális gyógyszerekkel, amelyek megállítják a betegségek terjedését. Egy közelmúltbeli fejlesztés keretében a WHO most egy nemzetközi patológuscsoportot bízott meg a tisztán patológiás osztályozási rendszer felülvizsgálatával, és a diagnózisba olyan genomiális komponens bevezetésével, amely nemcsak a diagnózis pontosságát javítja, hanem a lehetséges kezelést is irányítja. Az elmúlt 5 évben 5-6 genetikai tumormarker vált kötelezővé a gliomák diagnosztizálásához. Napjainkban létezik a technológia, amellyel egyidejűleg 30,000 XNUMX különböző génmutációt lehet tesztelni tumormintákban. Idővel és több genomiális adatpont hozzáadásával az ilyen betegek prognózisa és kezelése biztosan javulni fog.

A radikális műtét javítja a túlélést a magas fokú daganatok esetében. Az ilyen műtét azonban csak akkor hasznos, ha nem termel bénulás a test ellenkező oldalán. A két technológia, amely megváltoztatta a radikális tumorsebészet kimenetelét, az „éber” érzéstelenítés és az intraoperatív MRI. A fő probléma, amellyel a sebész szembesül egy ilyen elváltozás eltávolításakor, hogy pontosan megjósolja a daganat „szélét”, amely még a modern műtőmikroszkóp alatt is normális agynak tűnik. Míg a peremtől való eltávolodás bénulást okoz, a „szél” el nem távolítása csökkenti a túlélést. Az ébrenléti érzéstelenítés egy viszonylag új technika, amely lehetővé teszi, hogy a műtét közepén a pácienst teljesen fájdalommentesen ébressze fel a daganattal. Eléggé ébren vannak ahhoz, hogy beszélni tudjanak, mozgatják a végtagjaikat, és elmondják a sebésznek, ha mozgathatják a végtagjaikat, vagy ha bármi rendelleneset éreznek, miközben folytatja a daganat eltávolítását. A műtét a baj első jelére leállítható, ezáltal jelentősen csökkenthető a megbetegedések száma. Az intraoperatív MRI is segít valós időben azonosítani a maradék daganat szélét. Ébren érzéstelenítéssel együtt alkalmazva jelentősen javítja a radikális műtétek kimenetelét.

Míg a radikális műtét vagy biopszia (inoperábilis daganatos betegeknél) a kezelés első lépése, sugárkezelés az ilyen betegek számára kötelező. A nagy dózisú, általában külső sugárral beadott sugárzás károsítja a tumor DNS-t, ami a tumorsejtek elhalását okozza a replikáció során. Ez még a sugárkezelés befejezése után is folytatódik. A sugárzás azonban nemcsak a rákos sejteket károsítja, hanem az azt körülvevő normál szöveteket is. Újabb sugárzási technikák jelentek meg ezen mellékhatások csökkentésére. A sztereotaktikus sugársebészet lehetővé teszi több száz szubklinikai röntgensugár fókuszálását a daganaton belül egy pontra, ezáltal maximalizálva a daganatba juttatott dózist, de minimalizálva a környező szövetek expozícióját, megvédve a szomszédos normál agyat a sugárzás káros hatásaitól. . Míg a hagyományos sugárzás elektronokat használ, a protonsugár használata bizonyos helyzetekben forradalmasítja az agydaganat-sugárzást. A protonok, mivel nagyobb részecskék, mint az elektronok, több energiát hordoznak, és pontosabban fókuszálhatók a daganaton belül. Mivel a proton teljes energiája a daganatágyon kerül leadásra, a sugárzásnak a daganaton kívül nincs hatása. Ilyen pontos célzás nem lehetséges a hagyományos módszerrel sugárkezelés rendszerek. Dél-Ázsia első protonterápiás központja nemrég nyílt meg Chennaiban.

A kemoterápiás szerek használata nem volt az agydaganat kezelésének frontvonalában, de ez változhat a következő években. A specifikus mutációkkal rendelkező glióma alcsoportok kemoérzékenysége évek óta jól ismert. Ha a gliomákról kiderül, hogy bizonyos célozható mutációkat hordoznak, az eredmények a kemoterápiás kezelés figyelemre méltó lehet. Ahogy a betegség biológiájával kapcsolatos ismereteink javulnak, új célpontokat fedezünk fel. Jelenleg több mint 200 klinikai vizsgálatba toboroznak gliómás betegeket a világ minden tájáról annak érdekében, hogy azonosítsák és blokkolják a gliómák számos rákot okozó útvonalát. A kemoterápia újabb formái az „immunellenőrzőpont-gátlók” formájában a szervezet saját immunrendszerét használják a rákos sejtek megcélzására. Az első ilyen gyógyszereket mára jóváhagyta az FDA. Ez minden bizonnyal fontos szerepet fog játszani a jövőben az agydaganat kezelésében.

Miközben ünnepeljük az agydaganatok világnapját, minden korábbinál optimistábbnak kell lennünk, hogy most közelebb vagyunk a betegség gyógyításához, mint valaha. A sebészeti és sugárkezelési technikák fejlődése a 3 évvel ezelőtti 4-30 hónapról mostanra közel 14 hónapra javította a túlélést. De még ma is a gliómák, amelyek az összes rákos megbetegedések mindössze 1%-át teszik ki, a rákkal összefüggő halálesetek 3%-ához járulnak hozzá, hangsúlyozva az egyéb rákos megbetegedések kezelésében elért eredményeket. Lépéseket tettünk e rettegett betegség biológiájának megértésében, és a stratégia fontos része lesz a terápiára reagáló alcsoportok szétszedése. Reméljük, nem sok idő telik el, amíg meghódítjuk ezt a végső határt.