分子病理学

分子病理学是病理学的一个领域，它利用分子生物学的原理、技术和工具，是精准医疗实践中极其重要的工具。

髓系肿瘤

• 急性髓细胞白血病。
• 骨髓增生性肿瘤。
• 骨髓增生异常综合征。
• 骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤。
• 伴有嗜酸性粒细胞增多症和基因重排的髓系/淋巴系肿瘤。
• 肥大细胞增多症。

淋巴肿瘤

• B 淋巴细胞白血病/淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病
• 浆细胞肿瘤
• 高级别 B 细胞淋巴瘤

使用实时 PCR、荧光原位杂交 (FISH)、片段分析和下一代测序 (NGS) 等不同的技术有助于准确描述导致该疾病的遗传异常。

• PCR 可扩增 DNA 片段，以便于检测。PCR 可用于寻找基因或染色体的某些变化，这可能有助于发现和诊断遗传病或疾病，例如癌症。
• 实时 PCR 从 DNA/RNA 模板（从患者样本中提取）开始，然后将感兴趣的目标（例如骨髓增生性肿瘤中的 JAK2 突变或 CML 中的 BCR-ABL 融合转录本）扩增数百万倍，可以实时检测并定性（检测到/未检测到）或定量（例如拷贝/毫升）报告。
• FISH – 分子细胞遗传学方法/实验室技术，用于检测和定位染色体上的特定 DNA 序列，其中对样本进行处理以促进目标 DNA 与用荧光染料标记的探针 DNA 结合，从而允许随后通过荧光显微镜进行可视化。
• 片段分析：目标扩增（常规 PCR）后，根据大小（例如微卫星不稳定性）分离和可视化荧光标记的片段（DNA）。
• NGS（下一代测序）——能够同时检测多个基因中与诊断和预后相关的遗传变异，并针对这些变异进行靶向治疗。该检测从文库制备开始，然后对得到的模板进行克隆扩增和富集，并进一步测序。使用市售软件对遗传变异进行注释，并将其与可用的相关疗法、临床试验和风险联系起来。

• 实体瘤：

  10ng 输入核酸可检测 52 个基因中的可操作靶点。如果确定了可操作靶点，则进行靶向治疗，靶向治疗针对与癌细胞生长和存活有关的特定基因和蛋白质，而不会影响正常细胞。它通过阻断癌细胞增殖所必需的生长信号起作用，加速其破坏，并减少其存活所需的新血管的产生。这种疗法将延长患者的生存期并改善患者的整体结果。通过检测特征性细胞遗传学异常，有助于诊断软组织肉瘤以及小圆细胞肿瘤。

• 髓系肿瘤：

  从一次检测中同时检测 79 个基因的所有相关遗传异常，而不是逐个检测。该检测对于诊断髓系肿瘤及其根据指南建议的分类非常有用。它提供了预后信息，即患者是否需要标准治疗或高剂量化疗或骨髓移植才能永久治愈。它还有助于选择患者进行靶向治疗。

• 淋巴肿瘤：

  有助于风险分层并指导治疗。