Molekularna patologija

Molekularna patologija je področje patologije, ki uporablja načela, tehnike in orodja molekularne biologije, ki je zelo pomembno orodje za prakso natančne medicine.

Mieloidne neoplazme

• Akutna mieloična levkemija.
• Mieloproliferativne neoplazme.
• Mielodisplastični sindromi.
• Mielodisplastične/mieloproliferativne neoplazme.
• Mieloidne/limfne neoplazme z eozinofilijo in preureditvijo genov.
• Mastocitoza.

Limfne neoplazme

• B-limfoblastna levkemija/limfom
• Kronična limfocitna levkemija
• Neoplazme plazemskih celic
• B-celični limfom visoke stopnje

Uporaba različnih tehnologij, kot so PCR v realnem času, fluorescenčna in situ hibridizacija (FISH), analiza fragmentov in sekvenciranje naslednje generacije (NGS), pomaga natančno opredeliti genetsko nepravilnost, ki povzroča bolezen.

• PCR omogoča pomnoževanje fragmentov DNA za lažjo detekcijo. PCR se lahko uporablja za iskanje določenih sprememb v genu ali kromosomu, kar lahko pomaga pri iskanju in diagnosticiranju genetskega stanja ali bolezni, kot je rak.
• PCR v realnem času se začne s šablono DNA/RNA (izvlečeno iz pacientovega vzorca) in zanimive tarče (npr. mutacija JAK2 v mieloproliferativnih novotvorbah ali fuzijski transkripti BCR-ABL v CML) se pomnožijo več milijonov krat, kar je mogoče zaznati v realnem času in o njih poročati kvalitativno (zaznano/ni zaznano) ali kvantitativno (npr. kopije/ml).
• FISH – metoda molekularne citogenetike/laboratorijska tehnika za detekcijo in lociranje specifičnega zaporedja DNA na kromosomu, pri čemer se vzorci obdelajo tako, da olajšajo vezavo tarčne DNA s sondno DNA, označeno s fluorokromom, kar omogoča naknadno vizualizacijo s fluorescenčnim mikroskopom.
• Analiza fragmentov: Po tarčnem pomnoževanju (konvencionalni PCR), ločevanje in vizualizacija fluorescentno označenih fragmentov (DNK) glede na velikost (npr. mikrosatelitska nestabilnost).
• NGS (Next generation sequencing) – Omogoča sočasno odkrivanje diagnostično in prognostično pomembnih genetskih sprememb v več genih, za katere je na voljo tarčna terapija. Test se začne s pripravo knjižnice in nastala predloga je klonsko pomnožena in obogatena, ki se nadalje sekvencira. Genetske spremembe so označene s komercialno dostopno programsko opremo, ki jih povezuje z razpoložljivo ustrezno terapijo, kliničnimi preskušanji in tveganjem.

• Solidni tumorji:

  10 ng vnesene nukleinske kisline zazna uporabne tarče v 52 genih. Če je identificirana ciljna tarča, ki je uporabna, se izvaja ciljno zdravljenje, ki je usmerjeno na specifične gene in beljakovine, ki sodelujejo pri rasti in preživetju rakavih celic, ne da bi vplivalo na normalne celice. Deluje tako, da blokira rastne signale, ki so bistveni za proliferacijo rakavih celic, pospeši njihovo uničenje in tudi zmanjša nastajanje novih krvnih žil, ki so potrebne za njihovo preživetje. Ta terapija bo podaljšala preživetje bolnika in izboljšala splošni rezultat bolnika. Pomaga pri diagnosticiranju sarkomov mehkega tkiva in majhnih okrogloceličnih tumorjev z odkrivanjem značilnih citogenetskih nepravilnosti.

• Mieloidne neoplazme:

  Od Istočasno zazna vse pomembne genetske nepravilnosti v 79 genih v enem samem testu namesto zaporedno. Ta test je zelo koristen za diagnozo mieloidnih neoplazem in njihovo razvrstitev v skladu s priporočili smernic. Zagotavlja prognostične informacije o tem, ali bo bolnik za trajno ozdravitev potreboval standardno zdravljenje ali visokoodmerno kemoterapijo ali presaditev kostnega mozga. Pomaga tudi pri izbiri bolnikov za tarčno zdravljenje.

• Limfne neoplazme:

  Pomaga pri razslojevanju tveganja in usmerja zdravljenje.