Rak možganov

V zadnjih sto letih je medicina doživela napredek, kakršnega v človeški zgodovini še ni bilo. Posledično smo danes bolj zdravi in ​​živimo dlje kot kadar koli v preteklosti. Bolezni, kot so črne koze, ki so ubile milijone ljudi, so zdaj popolnoma izkoreninjene, zahvaljujoč cepljenju, grozljiva nadloga tuberkuloza pa se zdaj uspešno zdravi z antibiotiki. Zdrava prehrana in aktiven življenjski slog sta prispevala k nižji obolevnosti in umrljivosti zaradi sladkorna bolezen, srčni infarkt in možganska kap.

Vendar pa v tem zelo optimističnem zdravstvenem okolju ostaja izstopajoča bolezen – bolezen, ki ima celo zdaj očitno mračne obete – primarna možganskega raka. Možganski tumorji lahko prizadenejo otroke in odrasle in jih je več vrst. Tumorji možganskih ovojnic ali ovoja možganov so običajno benigni in jih je zdaj popolnoma ozdraviti z operacijo. Tumorji pri otrocih so lahko rakavi ali benigni, vendar imajo na splošno veliko boljšo prognozo kot rak, ki prizadene odrasle. Pri odraslih pa imajo tumorji, ki se začnejo iz glialnih celic (to so celice v možganih ter podpirajo in hranijo živčne celice), znani tudi kot gliomi, na splošno zelo slab rezultat. Gliomi so ocenjeni na lestvici od 1 do 4, odvisno od 'stopnje' malignosti, glioblastom (4. stopnja) pa je najpogostejši in ima najslabši izid. Glioblastomi prizadenejo 5 od 100,000 ljudi, ima slabo povprečno preživetje 9-14 mesecev z najboljšim razpoložljivim zdravljenjem.

Vendar še ni vse izgubljeno in prizadevanje, da bi našli zdravilo za to strašno bolezen, še nikoli ni bilo večje kot v zadnjih 10 letih. Vsi raki nastanejo zaradi neregulirane proliferacije celic, ki zaobide zavore in ravnovesja, ki običajno obstajajo za zaustavitev nenadzorovanega razmnoževanja celic. To širjenje običajno sproži mutacija (sprememba) v genetski kodi. Mutacija lahko prizadene en gen (kot je vidno pri nekaterih vrstah krvnega raka) ali več genov, kot je vidno v možganih in raka debelega črevesa.

Patologija še vedno ostaja temelj diagnoze raka, ki se opravi s prepoznavanjem malignih celic na preparatu, pripravljenem iz biopsijo vzorec. Pri bolnikih z nenormalnimi ugotovitvami na slikanju možganov se opravi biopsija, ki jo običajno vodi CT ali MRI skeniranje ali radikalna ekscizija. Vzorec tumorja nato pregleda patolog za končno diagnozo. Pri gliomu lahko sočasno obstajajo različne stopnje tumorja, čeprav je izid določen z najvišjo stopnjo tumorja. Ker je nemogoče predvideti lokacijo koščka tkiva, ki predstavlja najvišjo stopnjo na CT ali MRI pregledu, je možno, da vzorec patološkega tkiva, pridobljen z biopsijo, ni reprezentativen za tumor. V neizkušenih rokah in pri določenih vrstah tumorjev je lahko stopnja napak pri biopsiji kar 30 %.

Tekoča biopsija je ena od tehnologij, ki zaobide takšne napake. Možganski tumorji, sproščanje znotraj krvnega obtoka in cerebrospinalne tekočine nano in mikro veziklov (imenovanih tudi eksosomi in jih sproščajo žive celice), krožeče tumorske DNK (ki jo v kri sproščajo odmrle celice) in tumorskih celic per se. Izolacija in analiza teh substratov v krvi nam lahko da natančno sliko ne le diagnoze, ampak tudi pomaga prepoznati poti, ki povzročajo raka. Ker se količina sproščanja eksosoma eksponentno povečuje s stopnjo tumorja, postane majhna lezija visoke stopnje, ki se skriva v veliki meri tumor nizke stopnje, ki ga lahko zgrešimo pri običajni biopsiji, očitna v tekoči obliki. Tekoča biopsija, ki jo je MIT razglasil za eno od prelomnih tehnologij leta 2015, je še vedno v povojih. Vendar pa je uporabo te tehnologije pri diagnozi možganskega tumorja dokazal laboratorij pri Apollo Research and Innovations, Hyderabad, v študiji, ki je bila objavljena pred nekaj leti.

Ena od drugih omejitev patologije je, da čeprav nam ponuja diagnozo, arhitektura celic pove le malo o možnih mutantnih poteh, ki povzročajo raka. Nekatere od teh poti je zdaj mogoče ciljati s posebnimi zdravili, ki ustavijo širjenje bolezni. V nedavnem razvoju je SZO zdaj zaupala mednarodni skupini patologov, da revidira čisto patološki sistem razvrščanja in uvede genomsko komponento v diagnozo, ki ne le izboljša natančnost diagnoze, ampak tudi vodi možno zdravljenje. V zadnjih 5 letih je za diagnozo gliomov postalo obveznih 5-6 genetskih tumorskih markerjev. Danes obstaja tehnologija za sočasno testiranje 30,000 različnih genskih mutacij v vzorcih tumorjev. S časom in dodajanjem več genomskih podatkovnih točk se bosta napovedovanje in zdravljenje takih bolnikov zagotovo izboljšala.

Radikalna operacija izboljša preživetje pri tumorjih visoke stopnje. Vendar pa je taka operacija koristna le, če ne proizvaja paraliza na nasprotni strani telesa. Dve tehnologiji, ki sta vplivali na izid radikalne operacije tumorja, sta anestezija v 'budnem stanju' in MRI med operacijo. Glavna težava, s katero se kirurg sooči pri odstranitvi takšne lezije, je natančno predvideti 'rob' tumorja, ki je tudi pod sodobnim operacijskim mikroskopom videti kot normalen možgan. Medtem ko bo odmik od roba povzročil paralizo, bo neodstranitev 'roba' povzročila zmanjšano preživetje. Anestezija v budnem stanju je razmeroma nova tehnika, ki omogoča, da pacienta zbudimo sredi operacije z razkritim tumorjem, popolnoma brez bolečin. So dovolj budni, da lahko govorijo, premikajo svoje okončine in povedo kirurgu, ali lahko premikajo svoje okončine ali če čutijo kaj nenormalnega, medtem ko nadaljuje z odstranjevanjem tumorja. Operacijo je mogoče prekiniti ob prvem znaku težav in s tem znatno zmanjšati obolevnost. MRI med operacijo prav tako pomaga prepoznati preostali rob tumorja v realnem času. Če se uporablja skupaj z anestezijo v budnem stanju, bistveno izboljša rezultate radikalnih operacij.

Medtem ko je radikalna operacija ali biopsija (pri bolnikih z neoperabilnimi tumorji) prvi korak v zdravljenju, radioterapijo je za takšne bolnike obvezna. Visoki odmerki sevanja, ki se običajno dajejo z zunanjim žarkom, poškodujejo tumorsko DNK, kar povzroči, da tumorske celice med replikacijo odmrejo. To se nadaljuje še dolgo po koncu zdravljenja z obsevanjem. Vendar sevanje ne poškoduje le rakavih celic, ampak tudi normalno tkivo, ki jih obdaja. Zdaj so se pojavile novejše tehnike obsevanja za zmanjšanje teh stranskih učinkov. Stereotaktična radiokirurgija omogoča, da se na stotine subkliničnih rentgenskih žarkov osredotoči na eno točko znotraj tumorja, s čimer se maksimizira odmerek, doveden v tumor, vendar zmanjša izpostavljenost okoliškim tkivom, s čimer zaščiti sosednje normalne možgane pred škodljivimi učinki sevanja. Medtem ko konvencionalno sevanje uporablja elektrone, je uporaba protonskega žarka zdaj revolucija v sevanju možganskega tumorja v določenih situacijah. Protoni, ki so večji delci od elektronov, nosijo več energije in se lahko natančneje fokusirajo znotraj tumorja. Ker se celotna energija protona prenese na ležišče tumorja, ni učinkov sevanja onkraj tumorja. Tako natančno ciljanje ni mogoče s konvencionalnim radioterapijo sistemi. Prvi center za protonsko terapijo v Južni Aziji je bil pravkar odprt v Chennaiju.

Uporaba kemoterapevtskih sredstev ni bila na prvem mestu obvladovanja možganskega tumorja, vendar se bo to v prihodnjih letih morda spremenilo. Kemo-občutljivost podskupin glioma s specifičnimi mutacijami je dobro znana že vrsto let. Če se ugotovi, da gliomi vsebujejo določene ciljne mutacije, so rezultati kemoterapija lahko izjemen. Ko se naše razumevanje biologije bolezni izboljšuje, bodo odkrite nove tarče. Več kot 200 kliničnih preskušanj zdaj zaposluje bolnike z gliomi z vsega sveta, da bi prepoznali in blokirali več poti, ki povzročajo raka v gliomih. Novejše oblike kemoterapije v obliki "zaviralcev imunskih kontrolnih točk" uporabljajo lasten imunski sistem telesa za ciljanje na rakave celice. Prva takšna zdravila je zdaj odobrila FDA. To bo zagotovo igralo pomembno vlogo pri zdravljenju možganskega tumorja v prihodnosti.

Ko praznujemo svetovni dan možganskega tumorja, moramo biti bolj optimistični kot kadar koli v preteklosti, da smo zdaj bližje ozdravitvi te bolezni kot kdaj koli prej. Izboljšanje kirurških tehnik in tehnik obsevanja je izboljšalo preživetje s 3-4 mesecev pred 30 leti na skoraj 14 mesecev zdaj. Toda tudi danes gliomi, ki predstavljajo le 1 % vseh rakov, prispevajo k 3 % vseh z rakom povezanih smrti, kar poudarja napredek pri zdravljenju drugih vrst raka. Naredili smo velike korake pri razumevanju biologije te strašne bolezni in ločevanje podskupin, ki se odzivajo na terapijo, bo pomemben del strategije. Upamo, da ne bo minilo predolgo, preden bomo osvojili to zadnjo mejo.