Hjernekreft

I løpet av de siste hundre årene har medisinen sett fremskritt som ikke har vært sett i menneskehetens historie. Som et resultat er vi i dag sunnere og lever lenger enn noen gang tidligere. Sykdommer som kopper, som har drept millioner, er nå fullstendig utryddet takket være vaksinasjoner, og den fryktede tuberkuloseplagen behandles nå med antibiotika. Sunt kosthold og en aktiv livsstil har bidratt til lavere sykelighet og dødelighet av diabetes , hjerteinfarkt og hjerneslag.

I dette svært optimistiske helsemiljøet finnes det imidlertid en unntakstilstand – en sykdom som selv nå har et åpenlyst dystert syn – primær hjernekreft . Hjernesvulster kan ramme barn og voksne, og finnes i flere typer. Svulster i hjernehinnene, eller hjernehinnen, er vanligvis godartede og kan nå kureres fullstendig ved kirurgi. Svulster hos barn kan være kreftfremkallende eller godartede, men har generelt en langt bedre prognose enn kreft som rammer voksne. Hos voksne har imidlertid svulster som starter fra gliaceller (dette er celler i hjernen som støtter og gir næring til nervecellene), også kjent som gliomer, generelt et svært dårlig utfall. Gliomer graderes på en skala fra 1–4, avhengig av «graden» av malignitet, og glioblastom (grad 4) er det vanligste og har det verste utfallet. Glioblastomer rammer 5 av 100 000 mennesker og har en dyster median overlevelse på 9–14 måneder med beste tilgjengelige behandling.

Alt er imidlertid ikke tapt, og presset for å finne en kur for denne forferdelige sykdommen har aldri vært større enn de siste 10 årene. All kreft er forårsaket av uregulert spredning av celler som omgår kontrollmekanismene som vanligvis eksisterer for å stoppe den ukontrollerte multiplikasjonen av celler. Denne spredningen utløses vanligvis av en mutasjon (endring) i den genetiske koden. Mutasjonen kan påvirke ett gen (som sett i visse blodkreftformer) eller mange gener, som sett i hjerne- og tykktarmskreft.

Patologi er fortsatt grunnfjellet i kreftdiagnosen, som gjøres ved å gjenkjenne ondartede celler på et lysbilde laget fra biopsiprøven . Pasienter med unormale funn på en hjerneskanning gjennomgår enten en biopsi, som vanligvis styres av en CT- eller MR- skanning, eller en radikal eksisjon. Tumorprøven undersøkes deretter av en patolog for den endelige diagnosen. Ved gliom kan forskjellige grader av svulsten eksistere samtidig, selv om utfallet bestemmes av svulstens høyeste grad. Siden det er umulig å forutsi plasseringen av et vevsbitt som representerer den høyeste graden på en CT- eller MR-skanning, er det mulig at den patologiske vevsprøven som oppnås ved en biopsi ikke er representativ for svulsten. I uerfarne hender og i visse typer svulster kan biopsifeilraten være så høy som 30 %.

Flytende biopsi er én teknologi som omgår slike feil. Hjernesvulster , frigjøring i blodet og cerebrospinalvæsken, nano- og mikrovesikler (også kalt eksosomer og frigjøres av levende celler), sirkulerende tumor-DNA (frigjort i blodet av de døde cellene) og tumorceller i seg selv. Isolering og analyse av disse substratene i blodet kan gi oss et nøyaktig bilde av ikke bare diagnosen, men også bidra til å identifisere kreftfremkallende veier. Etter hvert som mengden eksosomfrigjøring øker eksponentielt med graden av svulsten, blir en liten høygradig lesjon som skjuler seg i stor grad lavgradig svulst som kan overses ved konvensjonell biopsi tydelig i flytende form. Flytende biopsi, som ble kåret av MIT til å være en av de banebrytende teknologiene i 2015, er fortsatt i sin spede begynnelse. Bruken av denne teknologien i hjernesvulstdiagnose ble imidlertid demonstrert av laboratoriet ved Apollo Research and Innovations, Hyderabad, i en studie som ble publisert for et par år siden.

En av de andre begrensningene ved patologi er at selv om det gir oss en diagnose, sier cellearkitekturen lite om mulige mutante veier som forårsaker kreft. Noen av disse banene kan nå målrettes med spesifikke medisiner som stopper spredningen av sykdom. I en nyere utvikling har WHO nå betrodd en internasjonal gruppe patologer å revidere det rent patologiske graderingssystemet og introdusere en genomisk komponent i diagnosen som ikke bare forbedrer nøyaktigheten av diagnosen, men også veileder mulig behandling. I løpet av de siste 5 årene har 5-6 genetiske tumormarkører blitt obligatoriske for diagnostisering av gliomer. I dag eksisterer teknologien for samtidig å teste 30,000 XNUMX ulike genmutasjoner i tumorprøver. Med tid og tillegg av flere genomiske datapunkter, vil prognose og behandling av slike pasienter sikkert bli bedre.

Radikal kirurgi forbedrer overlevelse i høygradige svulster. Slik kirurgi er imidlertid bare nyttig hvis den ikke forårsaker lammelse på motsatt side av kroppen. De to teknologiene som har gjort en forskjell for resultatet av radikal svulstkirurgi er «våken» anestesi og intraoperativ MR. Hovedproblemet kirurgen står overfor når de fjerner en slik lesjon, er å nøyaktig forutsi «kanten» av svulsten, som ser ut som en normal hjerne selv under et moderne operasjonsmikroskop. Selv om det å avvike fra kanten vil forårsake lammelse, vil det å ikke fjerne «kanten» føre til redusert overlevelse. Våken anestesi er en relativt ny teknikk som lar pasienten vekkes midt i operasjonen med svulsten eksponert, helt smertefritt. De er våkne nok til å kunne snakke, bevege lemmene og fortelle kirurgen om de kan bevege lemmene eller om de føler noe unormalt mens han fortsetter å fjerne svulsten. Kirurgien kan stoppes ved første tegn på problemer, og dermed redusere sykeligheten betydelig. Intraoperativ MR bidrar også til å identifisere gjenværende svulstkant i sanntid. Når den brukes sammen med våken anestesi, forbedrer den resultatene av radikal kirurgi betydelig.

Selv om radikal kirurgi eller biopsi (hos pasienter med inoperable svulster) er det første trinnet i behandlingen, er strålebehandling obligatorisk for slike pasienter. Høydose stråling, vanligvis administrert via en ekstern stråle, skader svulstens DNA, noe som fører til at svulstcellene dør under replikasjonen. Dette fortsetter lenge etter at strålebehandlingen er ferdig. Stråling skader imidlertid ikke bare kreftcellene, men også det normale vevet som omgir dem. Nyere stråleteknikker har nå dukket opp for å redusere disse bivirkningene. Stereotaktisk radiokirurgi lar hundrevis av subkliniske røntgenstråler fokuseres på ett punkt i svulsten, og dermed maksimere dosen som leveres til svulsten, men minimere eksponeringen for det omkringliggende vevet, og beskytte den tilstøtende normale hjernen mot de skadelige effektene av stråling. Mens konvensjonell stråling bruker elektroner, revolusjonerer bruken av en protonstråle nå hjernesvulststråling i visse situasjoner. Protoner, som er større partikler enn elektroner, bærer mer energi og kan fokuseres mer nøyaktig i svulsten. Siden hele protonenergien leveres ved svulstlaget, er det ingen effekter av stråling utover svulsten. Slik nøyaktig målretting er ikke mulig med konvensjonelle strålebehandlingssystemer . Sør-Asias første protonterapisenter har nettopp åpnet i Chennai.

Bruk av cellegift har ikke vært i frontlinjen innen behandling av hjernesvulster, men det kan endre seg i årene som kommer. Kjemosensitiviteten til gliomundergrupper, med spesifikke mutasjoner, har vært velkjent i mange år. Hvis det viser seg at gliomer inneholder spesifikke målrettede mutasjoner, kan resultatene av cellegiftbehandling bli bemerkelsesverdige. Etter hvert som vår forståelse av sykdommens biologi forbedres, vil nye mål bli oppdaget. Mer enn 200 kliniske studier rekrutterer nå gliompasienter fra hele verden i et forsøk på å identifisere og blokkere de forskjellige kreftfremkallende veiene i gliomer. Nyere former for cellegiftbehandling i form av «immunkontrollpunkthemmere» bruker kroppens eget immunsystem til å målrette kreftceller. De første slike legemidlene er nå godkjent av FDA. Dette vil garantert spille en viktig rolle i behandling av hjernesvulster i fremtiden.

Når vi feirer verdens hjernesvulstdag, må vi være mer optimistiske enn vi noen gang har vært tidligere om at vi nå er nærmere enn noen gang å kurere denne sykdommen. Forbedring av kirurgiske og stråleteknikker har forbedret overlevelsen fra 3-4 måneder for 30 år siden til nesten 14 måneder nå. Men selv i dag bidrar gliomer, som utgjør bare 1 % av alle krefttilfeller, til 3 % av alle kreftrelaterte dødsfall, noe som understreker fremskrittene som har blitt gjort i behandlingen av andre kreftformer. Vi har tatt skritt i å forstå biologien til denne fryktede sykdommen, og å erte fra hverandre undergrupper som reagerer på terapi vil være en viktig del av strategien. Vi håper det ikke er for lang tid før vi erobrer denne siste grensen.