Рак на мозъка

През последните сто години медицината отбеляза напредък, какъвто не е наблюдаван в човешката история. В резултат на това днес сме по-здрави и живеем по-дълго, отколкото когато и да било в миналото. Болести като едра шарка, които са убили милиони, вече са напълно изкоренени благодарение на ваксинациите, а страховитият бич на туберкулозата вече се лекува успешно с антибиотици. Здравословното хранене и активният начин на живот са допринесли за по-ниска заболеваемост и смъртност от диабет, инфаркт и инсулт.

В тази много оптимистична здравна среда обаче остава извънредно заболяване – заболяване, което дори сега има откровено мрачна перспектива – първично рак на мозъка. Туморите на мозъка могат да засегнат деца и възрастни и са от няколко вида. Туморите на менингите или обвивката на мозъка обикновено са доброкачествени и сега са напълно лечими чрез операция. Туморите при децата могат да бъдат ракови или доброкачествени, но като цяло имат много по-добра прогноза от рака, който засяга възрастните. При възрастни обаче тумори, които започват от глиални клетки (това са клетки в мозъка и поддържат и подхранват нервните клетки), известни също като глиоми, като цяло имат много лош резултат. Глиомите се класифицират по скала от 1 до 4 в зависимост от „степента“ на злокачествено заболяване, а глиобластомът (степен 4) е най-често срещаният и има най-лош резултат. Глиобластомите засягат 5 на 100,000 9 души, има мрачна средна преживяемост от 14-XNUMX месеца с най-доброто налично лечение.

Не всичко обаче е загубено и стремежът да се намери лек за тази ужасна болест никога не е бил толкова голям, колкото през последните 10 години. Всички ракови заболявания се причиняват от нерегулираната пролиферация на клетки, която заобикаля проверките и балансите, които обикновено съществуват, за да спрат неконтролираното размножаване на клетките. Тази пролиферация обикновено се предизвиква от мутация (промяна) в генетичния код. Мутацията може да засегне един ген (както се наблюдава при някои видове рак на кръвта) или много гени, както се наблюдава в мозъка и рак на дебелото черво.

Патологията все още остава в основата на диагностицирането на рака, което се прави чрез разпознаване на злокачествени клетки върху предметно стъкло, изготвено от биопсия екземпляр. Пациенти с необичайни находки при сканиране на мозъка се подлагат на биопсия, която обикновено се ръководи от КТ или ЯМР сканиране или радикална ексцизия. След това пробата от тумора се изследва от патолог за окончателната диагноза. При глиома различни степени на тумора могат да съществуват едновременно, въпреки че резултатът се определя от най-високата степен на тумора. Тъй като е невъзможно да се предскаже местоположението на част от тъканта, която представлява най-високата степен на CT или MRI сканиране, е възможно патологичната тъканна проба, получена чрез биопсия, да не е представителна за тумора. При неопитни ръце и при определени видове тумори процентът на грешки при биопсията може да достигне до 30%.

Течната биопсия е една технология, която заобикаля подобни грешки. Мозъчни тумори, освобождаване в кръвния поток и цереброспиналната течност нано и микро везикули (наричани също екзозоми и се освобождават от живи клетки), циркулираща туморна ДНК (освободена в кръвта от мъртвите клетки) и туморни клетки сами по себе си. Изолирането и анализът на тези субстрати в кръвта може да ни даде точна картина не само на диагнозата, но и да помогне за идентифицирането на пътищата, причиняващи рак. Тъй като количеството на освобождаване на екзозома се увеличава експоненциално със степента на тумора, скрита малка високостепенна лезия е до голяма степен нискокачествен тумор, който може да бъде пропуснат при конвенционална биопсия, става очевиден в течната форма. Гласувана от Масачузетския технологичен институт за една от революционните технологии на 2015 г., течната биопсия все още е в начален стадий. Използването на тази технология при диагностицирането на мозъчни тумори обаче беше демонстрирано от лабораторията в Apollo Research and Innovations, Хайдерабад, в проучване, публикувано преди няколко години.

Едно от другите ограничения на патологията е, че въпреки че ни предоставя диагноза, архитектурата на клетките казва малко за възможните мутантни пътища, които причиняват рак. Някои от тези пътища вече могат да бъдат насочени със специфични лекарства, които спират разпространението на болестта. В едно скорошно развитие СЗО вече е поверила на международна група патолози да преразгледат чисто патологичната система за класифициране и да въведат геномен компонент в диагнозата, който не само подобрява точността на диагнозата, но и насочва възможното лечение. През последните 5 години 5-6 генетични туморни маркера станаха задължителни за диагностика на глиоми. Днес съществува технология за едновременно тестване на 30,000 XNUMX различни генни мутации в туморни проби. С времето и добавянето на повече точки за геномни данни прогнозата и лечението на такива пациенти със сигурност ще се подобрят.

Радикалната хирургия подобрява преживяемостта при високостепенни тумори. Въпреки това, такава операция е полезна само ако не произвежда парализа от противоположната страна на тялото. Двете технологии, които променят резултата при радикална туморна хирургия, са анестезия в „будно състояние“ и интраоперативен ЯМР. Основният проблем, с който се сблъсква хирургът, когато отстранява такава лезия, е да предвиди точно „ръба“ на тумора, който изглежда като нормален мозък дори под съвременния операционен микроскоп. Докато отклоняването от ръба ще причини парализа, непремахването на „ръба“ ще доведе до намалено оцеляване. Анестезията в будно състояние е сравнително нова техника, която позволява пациентът да бъде събуден по средата на операцията с открит тумор, напълно безболезнено. Те са достатъчно будни, за да могат да говорят, да движат крайниците си и да кажат на хирурга дали могат да движат крайниците си или ако чувстват нещо необичайно, докато той продължава да премахва тумора. Хирургията може да бъде спряна при първия намек за проблем, като по този начин значително намалява заболеваемостта. Интраоперативният ЯМР също помага за идентифициране на остатъчния ръб на тумора в реално време. Когато се използва заедно с анестезия в будно състояние, значително подобрява резултатите от радикална операция.

Докато радикалната операция или биопсията (при пациенти с неоперабилни тумори) е първата стъпка в лечението, лъчева терапия е задължително за такива пациенти. Висока доза радиация, обикновено прилагана от външен лъч, уврежда туморната ДНК, което кара туморните клетки да умират по време на репликация. Това продължава дълго след края на лъчелечението. Радиацията обаче не само уврежда раковите клетки, но и нормалната тъкан, която ги заобикаля. Появиха се по-нови радиационни техники за намаляване на тези странични ефекти. Стереотактичната радиохирургия позволява стотици субклинични рентгенови лъчи да бъдат фокусирани в една точка в тумора, като по този начин се максимизира дозата, доставена на тумора, но се минимизира експозицията на околните тъкани, предпазвайки съседния нормален мозък от вредните ефекти на радиацията. Докато конвенционалната радиация използва електрони, използването на протонен лъч сега революционизира радиацията на мозъчни тумори в определени ситуации. Протоните, като по-големи частици от електроните, носят повече енергия и могат да бъдат по-точно фокусирани в тумора. Тъй като цялата енергия на протона се доставя в леглото на тумора, няма ефекти от радиация извън тумора. Такова точно насочване не е възможно с конвенционалните радиотерапия системи. Първият център за протонна терапия в Южна Азия току-що отвори врати в Ченай.

Употребата на химиотерапевтични агенти не е била на първа линия в управлението на мозъчните тумори, но това може да се промени през следващите години. Химио-чувствителността на подгрупите глиома със специфични мутации е добре известна от много години. Ако се установи, че глиомите съдържат определени целеви мутации, резултатите от химиотерапия може да бъде забележително. С подобряването на разбирането ни за биологията на болестта ще бъдат открити нови цели. Повече от 200 клинични изпитвания сега набират пациенти с глиома от целия свят в опит да идентифицират и блокират няколкото причиняващи рак пътища в глиомите. По-новите форми на химиотерапия под формата на „инхибитори на имунни контролни точки“ използват собствената имунна система на тялото, за да се насочат към раковите клетки. Първите такива лекарства вече са одобрени от FDA. Това със сигурност ще играе важна роля в управлението на мозъчния тумор в бъдеще.

Докато отбелязваме Световния ден на мозъчния тумор, трябва да бъдем по-оптимистично настроени от когато и да било в миналото, че сега сме по-близо от всякога до излекуването на това заболяване. Усъвършенстването на хирургичните и радиационните техники подобри преживяемостта от 3-4 месеца преди 30 години до почти 14 месеца сега. Но дори и днес глиомите, които съставляват само 1% от всички видове рак, допринасят за 3% от всички смъртни случаи, свързани с рака, което подчертава напредъка, постигнат в лечението на други видове рак. Предприехме крачки в разбирането на биологията на тази страховита болест и разделянето на подгрупи, които отговарят на терапията, ще бъде важна част от стратегията. Надяваме се, че няма да мине много време, преди да завладеем тази последна граница.